يعتبر الاكتئاب السريري أحد أكثر اضطرابات المزاج القابلة للعلاج، ولكن لم يتم فهم الحالة أو الأدوية المستخدمة ضده بشكل كامل. من المحتمل أن تحرر علاجات الخط الأول SSRI (مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية) المزيد من الناقل العصبي السيروتونين لتحسين الاتصال بين الخلايا العصبية. لكن السؤال حول كيفية تغيير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لمزاج الشخص بشكل دائم لم يقدم إجابات مرضية تمامًا.
في الواقع، SSRIs في كثير من الأحيان لا عمل. يقدر العلماء أن أكثر من 30 بالمائة من المرضى لا يستفيدون من هذه الفئة من مضادات الاكتئاب. وحتى عندما يحدث ذلك، فإن التأثيرات المزاجية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تستغرق عدة أسابيع حتى تبدأ، على الرغم من أنها تحقق هدفها كيميائيًا خلال يوم أو يومين. (تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على رفع مستويات السيروتونين في الدماغ عن طريق منع البروتين “الناقل” الذي يقلل من مستويات السيروتونين.) “لقد كان الأمر حقًا لغزًا لكثير من الناس: لماذا كل هذا الوقت الطويل؟” تقول جيتي كنودسن، عالمة الأحياء العصبية وأخصائية الأعصاب في جامعة كوبنهاغن، الدنمارك. “أنت تتناول مضادًا حيويًا ويبدأ العمل على الفور. لم يكن هذا هو الحال مع SSRIs.
اقترح الخبراء نظريات حول أسباب التأخير، ولكن بالنسبة إلى كنودسن، فإن الأكثر إقناعًا يتعلق بقدرة أدمغتنا على إعادة التكيف جسديًا بمرور الوقت: وهي خاصية تسمى المرونة العصبية. في مرحلة البلوغ، نادرًا ما يُنشئ الدماغ خلايا عصبية جديدة، لكنها يفعل تنبت ترابطات جديدة بين تلك الموجودة، تسمى المشابك العصبية. في الأساس، فإنها تتكيف عن طريق تجديد الأسلاك. يقول كنودسن: “هذا بالضبط ما يحدث عندما نمارس الرياضة ونتعلم شيئًا ما”. هذا التحول يحسن الوظيفة الإدراكية والمعالجة العاطفية. يعتقد كنودسن أن تجديد الأسلاك يمكن أن يحرر الشخص من دورات الاجترار السلبي، وهي السمة المميزة لنوبات الاكتئاب.
يعتقد كنودسن أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تدين بفعاليتها، جزئيًا على الأقل، إلى تعزيز المرونة العصبية. الكتابة في الطب النفسي الجزيئي وفي وقت سابق من هذا الشهر، أظهر فريقها كيف قاموا باختبار هذه النظرية على الناس، وذلك بفضل نوع خاص من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الذي تم تطويره في السنوات القليلة الماضية. قاموا بتجنيد 32 شخصًا لتناول عقار SSRI escitalopram (المعروف أيضًا باسم العلامة التجارية Lexapro) أو دواء وهمي لمدة شهر واحد. ثم طلبوا من الأشخاص إجراء فحص PET في نهاية التجربة، واستخدموا أدوات التتبع المشعة لتتبع مكان تشكل نقاط الاشتباك العصبي الجديدة في الدماغ.
كلما زاد الوقت الذي يقضيه شخص ما في تناول مضادات الاكتئاب قبل فحص دماغه، كلما اكتشف الفريق المزيد من الإشارات المتشابكة، وهو مؤشر لزيادة الاتصالات. “هذا هو أحد الأدلة الأولى على أن هذه الأدوية يفعل يقول كنودسن: “إنها تستغرق وقتًا طويلاً للعمل، وهي تعمل من خلال زيادة عدد الاتصالات المتشابكة بين الخلايا العصبية”.
تشير النتائج إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تعمل على تحسين المرونة العصبية خلال الأسابيع أو الأشهر الأولى من العلاج، وأن المرونة العصبية تساهم في فائدة الأدوية وفي تحسين الأداء. تأخير قبل أن يشعر المستخدمون بالتحسن. يقول جوناثان رويزر، عالم الأعصاب الإدراكي في جامعة كوليدج لندن، والذي لم يشارك في هذا العمل: “لقد كان الأمر متناقضًا”. ولأن التأثيرات الكيميائية للأدوية تحدث على مدى أيام، كما يقول، “فهناك حاجة إلى هذا القدر الإضافي من التفسير حول سبب عدم حدوث تغير المزاج على الفور”.
