المتغير الجيني المكتشف حديثًا قد يقلل من خطر الإصابة بنسبة 71%

في هذه الدراسة، ركز الباحثون على متغير يحدث في الجين المعبر فيبرونكتين. الفبرونكتين هو بروتين سكري لاصق يمكن العثور عليه على أسطح الخلايا وفي الدم ويساعد في بعض وظائف الخلايا.

يمكن أيضًا العثور على الفبرونكتين في حاجز الدم في الدماغحيث يساعد على التحكم بما يتحرك داخل وخارج الدماغ.

أظهرت الأبحاث السابقة أن الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديهم تركيز أعلى من الفبرونكتين في دمائهم مقارنة بأولئك الذين لا يفعلون ذلك.

ويعتقد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم طفرة في جين الفبرونكتين محميون ضد مرض الزهايمر لأنه يساعد على وقف تراكم الكثير من الفبرونكتين في حاجز الدم في الدماغ.

“لقد أعطتنا هذه النتائج فكرة أن العلاج الذي يستهدف الفيبرونكتين وتقليد المتغير الوقائي يمكن أن يوفر دفاعًا قويًا ضد المرض لدى البشر”، كما قال قائد الدراسة المشارك ريتشارد مايو، دكتوراه في الطب، رئيس قسم الأعصاب وأستاذ جيرترود إتش. سيرجيفسكي لعلم الأعصاب. ، الطب النفسي وعلم الأوبئة في جامعة كولومبيا، وأشار في بيان صحفي.

“قد نحتاج إلى البدء تطهير الأميلويد واقترح في وقت أبكر بكثير، ونعتقد أنه يمكن القيام بذلك من خلال مجرى الدم. “لهذا السبب نحن متحمسون لاكتشاف هذا البديل في الفبرونكتين، والذي قد يكون هدفًا جيدًا لتطوير الأدوية.”

واكتشف الباحثون أيضًا أن متغير جين الفبرونكتين الوقائي يحدث لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم أعراض مرض الزهايمر مطلقًا، على الرغم من أنهم ورثوا الجين. نموذج e4 APOE الجين، والتي أظهرت الأبحاث السابقة أنها تزيد بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بالمرض.

وقام العلماء بتحليل البيانات الوراثية لعدة مئات من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين كانوا يحملون أيضًا هذا المرض أبوي4 البديل الجيني. كان المشاركون في الدراسة من خلفيات عرقية مختلفة وكان بعضهم مصابًا بمرض الزهايمر.

وبعد دمج نتائج دراستهم مع نتائج الدراسات المكررة التي أجريت في جامعتي ستانفورد وواشنطن، وجد الباحثون أن متغير جين الفبرونكتين يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 71٪ لدى الأشخاص الذين يحملون الجين. أبوي4 البديل الجيني.

في نفس البيان الصحفي المذكور أعلاه، أوضح كاغان كيزيل، دكتوراه، أستاذ مشارك في العلوم العصبية في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا والقائد المشارك للدراسة:

“قد يبدأ مرض الزهايمر بترسبات الأميلويد في الدماغ، لكن مظاهر المرض هي نتيجة التغيرات التي تحدث بعد ظهور الترسبات. وتشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن بعض هذه التغييرات تحدث في الأوعية الدموية في الدماغ، وأننا قد نكون قادرين على تطوير أنواع جديدة من العلاجات التي تحاكي التأثير الوقائي للجين للوقاية من المرض أو علاجه.

“هناك اختلاف كبير في مستويات الفبرونكتين في حاجز الدم في الدماغ بين الأفراد الأصحاء معرفيا وأولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر، بغض النظر عن حالتهم. أبوي4 وأضاف كيزيل.

واقترح أن “أي شيء يقلل من زيادة الفيبرونكتين يجب أن يوفر بعض الحماية، والدواء الذي يفعل ذلك يمكن أن يكون خطوة مهمة إلى الأمام في مكافحة هذه الحالة المنهكة”.

بعد مراجعة هذه الدراسة، قالت كارين د. سوليفان، الحاصلة على درجة الدكتوراه، وABPP، وأخصائية علم النفس العصبي المعتمدة، ومالكة I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة Reid Healthcare Transformation Fellow في FirstHealth of the Carolinas في بينهيرست، كارولاينا الشمالية، الأخبار الطبية اليوم وكانت متحمسة جدًا لهذه الدراسة وإمكانياتها.

أخبرنا سوليفان: “يقدم هذا البحث دليلًا قويًا على أن متغير الفيبرونكتين قد يكون هدفًا علاجيًا جديدًا لمرض الزهايمر”.

وأشارت إلى أنه “على الرغم من أن لدينا الآن أدوية معدلة لمرض الزهايمر معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) باستخدام عقار Lecanemab (Leqembi)، إلا أنها ليست قريبة من القوة التي نحتاجها”.

“نحن بحاجة إلى عامل يتدخل في المراحل الأولى من تراكم الأميلويد، وآمل أن يتمكنوا من التوصل إلى شيء بهذه الرؤية. وقال سوليفانت: “من المثير الاعتقاد بأن التأثيرات الوقائية لهذا الجين أثبتت فعاليتها في نموذجين حيوانيين وفي دراسة بشرية على مستوى السكان”.

وأضافت: “نحن بحاجة إلى دراسة الأشخاص الذين لديهم المتغير الجيني للفيبرونكتين بمزيد من التفصيل وفهم كيف يعبر هذا المتغير الجيني عن نفسه ظاهريًا”.

إم إن تي تحدثت أيضًا مع مانيشا باروليكار، مديرة قسم طب الشيخوخة في المركز الطبي بجامعة هاكنساك، والمدير المشارك لمركز فقدان الذاكرة وصحة الدماغ والأستاذ المشارك في كلية هاكنساك ميريديان للطب في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة .

وعلق باروليكار بأن أي اكتشاف جديد قد يقلل من احتمالات الإصابة بمرض الزهايمر هو أمر مثير ومشجع للغاية.

“في حين أن السبب الدقيق لمرض الزهايمر لا يزال مجهولا، يعتقد أن عدة عوامل تساهم في تطوره، بما في ذلك تراكم لويحات الأميلويد و تشابك تاو في الدماغ، فضلاً عن خلل في الأوعية الدموية”.

“APOE4 وقال باروليكار: “لقد تم ربطه بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر ولكن () الآلية الدقيقة لعدم إصابة بعض الأشخاص الذين لديهم هذا الجين بمرض الزهايمر غير معروفة”.

وأضافت أن ما نعرفه هو أن الحاجز الدموي الدماغي يلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على صحة الدماغ ووظيفته.

“تقترح هذه الدراسة آلية محتملة لتعطيل حاجز الدم في الدماغ، وطريق لمنع أو تصحيح هذا الخلل. ومن المثير أننا نبحث في مسارات متعددة لمسببات مرض الزهايمر. سيكون من المفيد الحصول على تأكيد لهذه النتائج والتطبيقات في العثور على علاج محتمل أو الوقاية من هذا المرض المنهك.