دراسة على الحيوانات تبحث في علاج جديد محتمل

وقد أظهرت الدراسات ذلك أبوي4 له تأثيرات عديدة منها تعطيل استقلاب الدهون و قيادة أمراض بيتا اميلويد. كل من هذه يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالخرف، ولكن بالنسبة لمرض الزهايمر، فإن أمراض بيتا أميلويد هي المفتاح.

وجدت هذه الدراسة الأخيرة أن أبوي4 كتل الجينات المسؤولة عن الالتهام الذاتي — تحلل وإعادة تدوير أجزاء الخلايا البالية والجزيئات الكبيرة في الخلايا. إذا تم تثبيط هذه الجينات، فإن جزيئات مثل بيتا أميلويد تتراكم بدلاً من إعادة تدويرها.

عندما يتراكم بيتا أميلويد، فإنه يشكل لويحات على الخلايا العصبية وحولها، والتي يُعتقد أنها تؤدي إلى الضعف الإدراكي والأعراض الأخرى المميزة لمرض الزهايمر.

استخدم الباحثون نماذج في المختبر وفي الجسم الحي في كليهما أنواع معينة انيقة – دودة خيطية تستخدم على نطاق واسع في الأبحاث الجينية – والفئران.

وفي النماذج الجزيئية، حددوا أولاً الموقع على الحمض النووي حيث أبوي4 يرتبط بتثبيط الالتهام الذاتي. ثم قاموا بدراسة الجزيئات التي يمكن أن تسد هذه المنطقة لمنعها أبوي4 ملزمة، مما يسمح بمواصلة الالتهام الذاتي لبيتا أميلويد.

جزيء واحد – CBA2 – مرتبط بمنطقة “جيب” مستقرة أبوي4، عرقلة نشاطها.

وعلقت الدكتورة هيذر إم سنايدر، الحاصلة على درجة الدكتوراه، ونائب رئيس العلاقات الطبية والعلمية بجمعية الزهايمر، والتي لم تشارك في هذه الدراسة، على النتائج التي توصلت إليها، مشيرة إلى ما يلي:

“من المثير أن نرى التقدم التكنولوجي الذي قد يسرع اكتشاف العلاج. ومن المثير أن هذا البحث المعلن عنه حديثًا يبحث في هدف علاجي جديد وغير مدروس جيدًا – أبوي4 وأفعاله في الدماغ. لكن البحث أولي للغاية؛ يتم إجراؤه على الفئران والنماذج الحيوانية الأخرى لمرض الزهايمر. ما زلنا بعيدين عن معرفة ما إذا كان هذا العلاج التجريبي سيكون آمنًا وفعالًا على البشر.

وبمجرد ارتباط الجزيء بالمنطقة المستقرة، فإنه يثبط الجين، كما أوضح الدكتور ماكسويني إم إن تي: “تم العثور على المركب الرئيسي، CBA2، يرتبط بشكل انتقائي بهذا الجيب، مما يدل على فعاليته في استعادة النسخ الالتهامي في أبوي4– نماذج معبرة، بما في ذلك مزارع الخلايا النجمية الأولية وخلايا T98G.

في جيم ايليجانس الديدان الخيطية التي تم تعديلها وراثيا لإظهار التغيرات الشبيهة بمرض الزهايمر، قلل CBA2 بشكل كبير من تراكم بيتا أميلويد، وعكس الانخفاض في انجذاب كيميائي، استجابة الديدان لمحفز كيميائي.

وعندما عالج الباحثون الفئران المعدلة للتعبير أبوي4، زاد التعبير عن جينات الالتهام الذاتي. وقال الدكتور ماكسويني لـMNT أن النتائج كانت مشجعة، لكنه حث على الحذر.

“في الفئران مع أبوي4‎يعزز CBA2 نشاط الجينات الرئيسية المرتبطة بتنظيف المواد الضارة في الدماغ، وهو جزء مهم من مرض الزهايمر. ومع ذلك، فإن التأثيرات تكون أقوى في الفئران ذات أبوي4 مما في تلك مع أبوي4وأوضحت.

وأضافت: “على الرغم من أن هذه النتائج إيجابية، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث والاختبارات على البشر لتأكيد الفوائد المحتملة لـ CBA2 لمرض الزهايمر”.

ويشير الباحثون إلى أن CBA2 قد يشكل أساس العلاج للمساعدة في تجنب تراكم الأميلويد لدى الأشخاص الذين لديهم الجين.

“أثبت CBA2، الذي تم تحديده على أنه مركب علاجي واعد، فعاليته في التخفيف أبوي4– القضايا المرتبطة في كل من الديدان والفئران. إذا ثبت أن CBA2 آمن وفعال على البشر، فيمكن أن يمثل علاجًا مستهدفًا لمعالجة الجوانب الجزيئية والسلوكية لمرض الزهايمر، خاصة بالنسبة للأفراد الذين يحملون مرض الزهايمر. أبوي4 أليل.”

– د. إيمر ماك سويني

ورحب الدكتور ماكسويني بالنتائج، قائلا: “هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام مركب محتمل لمنع التأثيرات الضارة على وجه التحديد”. أبوي4 وقد وصفت.”

“تشير هذه النتائج إلى الأمل، خاصة بالنسبة لـ 25% من السكان الذين يرثون نسخة واحدة من الجين أبوي4 الجين ويكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر بثلاثة أضعاف بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و85 عامًا، مقارنة بالفرد الذي لا يعاني من مرض الزهايمر. أبوي4 الجين. و2-3% من السكان يرثون اثنين أبوي4 الجينات. وقالت لنا: “هؤلاء الأفراد أكثر عرضة للإصابة (بمرض الزهايمر) بنسبة 12 إلى 15 مرة مقارنة بعامة السكان”.

وهذا التفاؤل ردده الدكتور سنايدر الذي اقترح هذا الاستهداف أبوي4 قد يشكل جزءًا من نهج متعدد الأوجه لعلاج مرض الزهايمر.

قال الدكتور سنايدر: “نحن نعلم أن البيولوجيا الأساسية لمرض الزهايمر معقدة، وبالتالي من المرجح أن يكون العلاج الفعال عبارة عن نهج مركب سيتم تخصيصه لكل فرد”.

“تتصور جمعية الزهايمر وقتًا في المستقبل القريب نسبيًا عندما يكون هناك العديد من العلاجات المعتمدة التي تعالج مرض الزهايمر بطرق متعددة عبر كامل مسار المرض، والتي يمكن دمجها في علاجات مركبة قوية تعمل على إبطاء المرض بشكل أكثر فعالية وحتى إيقافه.” ،” هي اضافت.