دراسة على الفئران تختبر نهجًا جديدًا لاستعادة الذاكرة

تذبذبات جاما هي موجات عالية التردد في الدماغ تلعب دورًا في العديد من العمليات المعرفية و الذاكرة العاملة – نوع الذاكرة المستخدمة عند الاتصال برقم هاتف تم إخبارك به للتو، أو تذكر عنوان عند الحصول على الاتجاهات.

حتى في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر، تقل هذه التذبذبات، دراسات وقد اقترح البعض أن التذبذبات غاما الشاذة قد تكون علامة مبكرة على مرض الزهايمر، ويمكن اكتشافها قبل أن تبدأ لويحات الأميلويد في التطور.

وقد أظهرت بعض الدراسات تحسنًا في القدرة الإدراكية لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط ​​باستخدام التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، والذي ثبت أنه تعديل تذبذبات جاما.

في هذه الدراسة، هدف الباحثون إلى تعزيز تذبذبات جاما بطريقة أخرى – باستخدام جزيء يستهدف الخلايا العصبية سريعة الإطلاق التي تلعب دورًا حاسمًا في توليد تذبذبات جاما.

وقد عمل الجزيء الذي حددوه – DDL-920 – على المستقبلات الكيميائية في هذه الخلايا العصبية التي تستجيب للرسول الكيميائي المثبط المعروف باسم جابا وخفض تذبذبات جاما. أدى DDL-920 إلى تذبذبات جاما أكثر قوة من الخلايا العصبية.

وقال فورنر م.ت.“تختبر الدراسة جزيئًا صغيرًا يسمى DDL-920، والذي يعزز هذه التذبذبات غاما. وعلى عكس العلاجات الحالية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء والتي تركز على إزالة لويحات بيتا أميلويد، فإن DDL-920 يستهدف الدوائر الدماغية بطريقة مختلفة.”

وأشارت إلى أنه “بينما يقدم هذا النهج منظورًا جديدًا لتعزيز الوظيفة الإدراكية والذاكرة في مرض الزهايمر، فمن المهم ملاحظة أن البحث لا يزال في مراحله المبكرة باستخدام نماذج الفئران”.

وبعد التأكد من أن DDL-920 يزيد من تذبذبات جاما، استخدم الباحثون بعد ذلك نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر لتحديد ما إذا كان هذا يؤدي إلى تحسن الوظيفة الإدراكية.

لقد قاموا بإعطاء DDL-920 عن طريق الفم مرتين يوميًا لفئران نموذجية مصابة بمرض الزهايمر عمرها ثلاثة أشهر. وعلى سبيل المقارنة، تم إعطاء عدد مماثل من فئران نموذجية مصابة بمرض الزهايمر وفئران من النوع البري مركبًا غير نشط.

ثم تم اختبار الفئران في متاهة بارنز – منصة دائرية مرتفعة بها 20 حفرة، يؤدي أحدها إلى نفق هروب – لتقييم التعلم المكاني والذاكرة. بعد عدة أيام من التدريب في متاهة بها نفق هروب، يتم إغلاق النفق. ثم يتم تقييم التعلم والذاكرة من خلال المدة التي يقضيها الفئران في المنطقة التي كان بها نفق الهروب.

وبعد العلاج، تمكنت الفئران النموذجية المصابة بمرض الزهايمر من تذكر موقع فتحة الهروب بنفس معدل الفئران البرية. أما الفئران النموذجية المصابة بمرض الزهايمر غير المعالجة فقد استغرقت وقتًا أطول بشكل ملحوظ.

وأوضح إيمر ماكسويني، الرئيس التنفيذي واستشاري الأشعة العصبية في Re:Cognition Health، والذي لم يشارك أيضًا في هذا البحث، أن “الدراسة تشير إلى أن DDL-920 يعزز الذاكرة والإدراك من خلال زيادة قوة التذبذب جاما دون التأثير على وظائف المخ الأخرى أو التسبب في آثار جانبية”.

ومع ذلك، أضافت ملاحظة تحذيرية، مشيرة إلى أنه “نظرًا لأن النتائج تستند إلى نموذج الفأر، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم فعالية وأمان DDL-920 في البشر”.

ويشير مؤلفو الدراسة إلى أنه في حالة رؤية تأثيرات مماثلة لدى البشر، فإن DDL-920 يمكن أن يشكل الأساس لعلاجات جديدة لتنشيط الذاكرة والإدراك في مرض الزهايمر.

“يعمل DDL-920 بشكل مختلف عن علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MAB) مثل lecanemab، والتي تستهدف لويحات بيتا أميلويد بشكل مباشر. بدلاً من ذلك، يعزز DDL-920 تذبذبات γ، والتي قد تعمل على تحسين الوظيفة الإدراكية بشكل غير مباشر. قد يكون لهذا النهج إمكانات، وخاصة إذا تم دمجه مع علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مما يوفر آلية تكميلية تستهدف النشاط العصبي والعمليات الإدراكية بدلاً من عبء الأميلويد وحده. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص للمرضى الذين قد لا يستجيبون بشكل كامل للعلاجات التي تستهدف الأميلويد.”

– الدكتور إيمر ماكسويني

ورحبت فورنر بالنتائج ووصفتها بأنها “مثيرة للاهتمام”، لكنها أكدت أن النماذج الحيوانية، على الرغم من تشابهها مع تطور مرض الزهايمر لدى البشر، لا يمكنها تكرار الحالة تمامًا. كما سلطت الضوء على أهمية البحث في العلاجات الجديدة المحتملة:

“إن العلاجات التي تستهدف مرض الزهايمر من جميع الجوانب وجميع مراحل المرض ضرورية، ولهذا السبب فإن تمويل الأبحاث الاستراتيجية التي تعمل على تنويع العلاجات في خط الأنابيب أمر بالغ الأهمية. يجب استكشاف جميع المسارات القائمة على الأدلة لعلاج مرض الزهايمر وجميع أنواع الخرف الأخرى”، قالت لنا.

وأضافت أن “جمعية الزهايمر تتصور مستقبلًا تتوفر فيه العديد من العلاجات التي تعالج هذه الأمراض بطرق متعددة، ويمكن دمجها في علاجات مركبة قوية، على الأرجح بالاشتراك مع إرشادات نمط حياة صحي للدماغ”.