- في دراسة أجريت على أشخاص يعانون من مرض باركنسون في مرحلة مبكرة، أظهر ناهض مستقبل GLP-1 نتائج واعدة في تقليل ضعف المهارات الحركية المرتبطة بمرض باركنسون.
- أُعطي دواء ليكسسيناتيد – الذي يُستخدم عادة لعلاج مرض السكري – لنصف المجموعة لمدة عام، ولم يُظهر تدهور مهاراتهم الحركية أي تقدم تقريبًا مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا علاجًا وهميًا.
- ويقول الخبراء إن نتائج الدراسة واعدة ولكنها تتطلب المزيد من البحث طويل الأمد مع مجموعات أكبر.
اكتشف العلماء أن دواء يستخدم عادة لعلاج مرض السكري من النوع 2 يمكن أن يساعد في الحد من تطور تدهور المهارات الحركية لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون في مرحلة مبكرة، وفقا لنتائج دراسة جديدة نشرت في مجلة صحيفة الطب الانكليزية الجديدة.
الدراسة، التي كانت عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، تابعت 156 مشاركًا في فرنسا تم تشخيص إصابتهم بمرض باركنسون خلال السنوات الثلاث الماضية، وكانوا يتبعون نظامًا ثابتًا من الأدوية لعلاج الأعراض، والذين لم يصابوا بعد انخفاض ملحوظ في المهارات الحركية. تم إعطاء المشاركين إما دواء lixisenatide، وهو ناهض لمستقبلات GLP-1 الذي يستخدم لعلاج مرض السكري، أو دواء وهمي.
وبعد 12 شهرًا، لم يظهر على الأشخاص الـ 78 الذين تم إعطاؤهم ليكسيسيناتيد أي تدهور إضافي في المهارات الحركية الذي يحدث عادة مع مرض باركنسون، في حين أن أولئك الذين تم إعطاؤهم علاجًا وهميًا شهدوا تفاقمًا في تلك الأعراض. ما يقرب من نصف المجموعة التي تناولت ليكسيسيناتيد أبلغت عن الغثيان و13٪ عانوا من القيء.
قال روبرت جاباي، دكتوراه في الطب، دكتوراه، كبير المسؤولين العلميين والطبيين في الجمعية الأمريكية للسكري الأخبار الطبية اليوم أنه على الرغم من أن مستقبلات GLP-1 هي مجال جديد نسبيًا، إلا أن نتائج الدراسة كانت واعدة.
“إنها دراسة رائعة ودليل على مفهوم أن هذه الفئة من الأدوية قد يكون لها بعض التأثير الوقائي وتكون مفيدة لعلاج مرض باركنسون في يوم من الأيام. وقال غاباي: “سيكون من المثير للاهتمام معرفة ما إذا كانت النتائج تنطبق على عملاء GLP-1 الأحدث الآخرين مثل Ozempic/Wegovy وZepbound”.
مرض باركنسون هو اضطراب يتميز بتدهور عصبي كبير يمكن أن يظهر في الارتعاشات ومشاكل التحكم في الحركة والخرف. لا يوجد سبب معروف، لكنه يرتبط بنقص الدوبامين في الدماغ. انها
قال دانييل ترونج، طبيب الأعصاب والمدير الطبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، ورئيس تحرير مجلة الشلل الرعاش السريري والاضطرابات ذات الصلة، لـ MNT أن الروابط بين مرض باركنسون والسكري يتوقف على عدة خيوط مشتركة بين الاضطرابات:
- مقاومة الأنسولين وخلل تنظيم الجلوكوز
- الالتهاب والإجهاد التأكسدي
- خلل في الميتوكوندريا
- علم أمراض ألفا سينوكلين
- عوامل الخطر الجينية المشتركة
“هناك بحث مستمر يستكشف الروابط المحتملة بين مرض السكري ومرض باركنسون. وقال ترونج: “لقد أشارت العديد من الدراسات إلى أن الأفراد المصابين بالسكري قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض باركنسون، والعكس صحيح”.
“يعد الالتهاب المزمن منخفض الدرجة والإجهاد التأكسدي من السمات الشائعة لكل من مرض السكري ومرض باركنسون. تشير الأبحاث إلى أن العمليات الالتهابية في الدماغ قد تلعب دورًا في تطور مرض باركنسون، وهناك أدلة تربط الالتهاب بمقاومة الأنسولين لدى مرضى السكري.
— دانيال ترونج، دكتور في الطب
وأوضح ترونج: “أظهرت الدراسات أن خلل الميتوكوندريا يساهم في مقاومة الأنسولين وخلل خلايا بيتا في مرض السكري، في حين أن ضعف الميتوكوندريا هو أيضًا سمة رئيسية لانحطاط الخلايا العصبية الدوبامينية في مرض باركنسون”.
“تشير الأدلة الناشئة إلى أن أمراض ألفا سينوكلين قد تكون موجودة أيضًا في الأنسجة المحيطية، بما في ذلك خلايا بيتا البنكرياسية لدى الأفراد المصابين بالسكري. وأضاف أن إجراء المزيد من الأبحاث يمكن أن يستكشف دور تراكم ألفا سينوكلين في المضاعفات المرتبطة بمرض السكري وصلته المحتملة بمرض باركنسون.
تعد منبهات مستقبلات GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1) جزءًا من نظام علاجي للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. يمكن أن تساعد في إعادة إنتاج أو تعزيز تأثيرات هرمون الأمعاء الطبيعي الذي يساعد في التحكم في مستويات السكر في الدم، ويمكنها أيضًا تقليل الشهية من خلال العمل على مراكز الجوع في الدماغ؛ وهذا هو أحد الأسباب التي تجعل أدوية مثل Ozempic وWegovy مرتبطة بفقدان الوزن.
وقال ترونج إن عقارًا مثل ليكسيسيناتيد له تأثيرات وقائية عصبية، والتي من شأنها أن توفر بعض المساعدة بوضوح للأشخاص الذين يعانون من اضطراب عصبي مثل مرض باركنسون. لكنه أشار أيضًا إلى كيف يمكن للسمات المشتركة في كل من مرض السكري ومرض باركنسون أن توفر بعض المعلومات عن منبهات مستقبلات GLP-1 كوسيلة لتقليل أعراض مرض باركنسون.
“هناك أدلة ناشئة تشير إلى وجود آليات فيزيولوجية مرضية مشتركة بين مرض السكري ومرض باركنسون. على سبيل المثال، كانت مقاومة الأنسولين وضعف استقلاب الجلوكوز متورطين في كلتا الحالتين. لذلك، فإن الأدوية التي تستهدف هذه الآليات، مثل GLP-1 RAs، قد يكون لها آثار مفيدة في كلا المرضين.
— دانيال ترونج، دكتور في الطب
“في بعض الدراسات، كان معدل انتشار مرض باركنسون أقل بين مرضى السكري الذين عولجوا بمنبهات مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون -1 (GLP-1) أو مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز -4، والتي تزيد من مستويات GLP-1، مقارنة بالمرضى. قال ترونج: “الذين تلقوا أدوية أخرى لمرض السكري”.
وقال ترونج إن قيود الدراسة تتطلب المزيد من البحث لتحديد جوانب عديدة من العلاج طويل الأمد لمرض باركنسون باستخدام منبهات مستقبلات GLP-1: تحسين الجرعة، والعلاجات المركبة، والسلامة والتحمل، والتأثيرات على الأعراض غير الحركية.
“يرتبط مرض باركنسون بمجموعة واسعة من الأعراض غير الحركية، بما في ذلك الضعف الإدراكي، والخلل اللاإرادي، والأعراض النفسية. وقال: “يجب أن تبحث الدراسات المستقبلية فيما إذا كان للكسيسيناتيد آثار مفيدة على الأعراض غير الحركية بالإضافة إلى الأعراض الحركية”.
“على الرغم من أن الدراسة تشير إلى وجود تأثير وقائي عصبي محتمل لليكسسيناتيد، إلا أن الآليات الأساسية ليست مفهومة بالكامل. وأوضح أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آليات الحماية العصبية المحددة لليكسسيناتيد في مرض باركنسون، بما في ذلك آثاره على الالتهاب، والإجهاد التأكسدي، ووظيفة الميتوكوندريا، وأمراض ألفا سينوكلين.
