قد يساعد حجب مستقبل GLP-1 في مكافحة سرطان القولون والمستقيم

أظهرت الأبحاث السابقة أن GLP-1 قد يلعب دورًا في تنظيم جهاز المناعة في الجسم.

بالإضافة إلى ذلك، لوحظ تعبير GLP-1 mRNA في أنواع معينة من الخلايا المناعية، مثل الخلايا الليمفاوية التائية – نوع من خلايا الدم البيضاء التي تساعد الجسم على مقاومة الجراثيم والأمراض.

تعتبر عملية تسمى تقدير التكاليف – وهي إشارة ثانوية تحتاجها الخلايا المناعية لتنشيط الاستجابة المناعية – أمرًا حيويًا لكي تعمل الخلايا الليمفاوية التائية بشكل صحيح.

في الجزء الأول من هذه الدراسة، اكتشف الباحثون أن مستقبل GLP-1 يعمل كجزيء سلبي في الخلايا الليمفاوية التائية. عندما تتلقى الخلايا التائية إشارات تقديرية سلبية، يتم قمع نشاطها.

إذا لم تتلق الخلايا التائية إشارات تحفيزية إيجابية، فقد تصبح عصبية. وهذا يعني أنها غير نشطة ولا تبدأ الاستجابة المناعية لمستضد، مثل تلك الموجودة على الفيروسات أو البكتيريا.

ومن هناك، استخدم العلماء نموذج فأر لاكتشاف أن مستقبل GLP-1 يعمل كجزيء نقطة تفتيش، مما يحد من استجابة الجهاز المناعي للسرطان.

وجد الباحثون أن حجب مستقبل GLP-1 – أو عداء مستقبل GLP-1 – أدى إلى نشاط مناعي مضاد للورم لدى الفئران المصابة بسرطان القولون والمستقيم.

“في حين أن للصداع وظيفة تنظيمية ومثبطة للمناعة، فإن تضاد مستقبل GLP-1 هو منبه مناعي،” باولو فيورينا، دكتوراه في الطب، دكتوراه، باحث مشارك في قسم أبحاث طب الأطفال في قسم أبحاث أمراض الكلى في مستشفى بوسطن للأطفال وأوضح المؤلف الرئيسي لهذه الدراسة ل الأخبار الطبية اليوم.

“(مستقبل) GLP-1 لا يعمل كعامل تمكين للسرطان (…) في الواقع هو العكس. وأضاف أن ناهضة مستقبلات GLP-1 تقلل الالتهاب بعدة طرق بسبب وظائفها المضادة للالتهابات وتنظيم المناعة.

وقالت فيورينا: “لكننا أثبتنا أيضًا أنه من خلال حجب المستقبل، فإننا نحفز جهاز المناعة لتدمير السرطان”.

“نحن نعتقد أن استعداء مستقبل GLP-1 قد يلعب دورًا علاجيًا في مناطق أورام أخرى لأننا لا نستهدف سرطانًا محددًا، ولكننا نحفز جهاز المناعة. نحن نخطط لتطوير طريقة سريرية لاستعداء مستقبل GLP-1 لإحضاره إلى العيادة في علاج الأورام.

– باولو فيورينا، دكتور في الطب، دكتوراه

بما أن الأدوية الناهضة لمستقبلات GLP-1 الشهيرة، مثل Ozempic وWegovy، تعمل على تنشيط مستقبل GLP-1 بدلاً من حجبه، فما الذي قد يعنيه هذا بالنسبة لأولئك الذين يتناولون هذه الأدوية؟

بعد مراجعة هذه الدراسة، قال أنطون بيلشيك، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أخصائي الأورام الجراحية، رئيس الطب، ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد في معهد بروفيدنس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث، إم إن تي كانت هذه واحدة من أكثر الدراسات إثارة وإثارة للاهتمام التي شاهدها منذ وقت طويل، وذلك ببساطة لأنه كان هناك انفجار في الاهتمام واستخدام الأدوية المنشطة لـGLP-1 مثل Ozempic وMounjaro.

أخبرنا بيلشيك: “توجد أدلة تدعم استخدام هذه الأدوية ليس فقط في تقليل فقدان الوزن ولكن أيضًا في تقليل فرصة الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية”. “لذا فإن الإشارة إلى أن هذه الأدوية التي تعمل من خلال هذا المسار قد يكون لها تأثير مناعي يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم هو أمر مذهل بصراحة.”

وأضاف: “ما تظهره هذه الدراسة هو أن حجب GLP-1 – وهو مضاد GLP-1 – يقلل من فرص الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في نموذج الفئران”. “لذا فإن ما تقترحه الدراسة هو أن منبهات GLP-1 قد يكون لها تأثير سلبي.”

وقال بيلشيك إنه “من المهم للغاية” أن يواصل الباحثون البحث عن الآثار الضارة المحتملة لأدوية GLP-1.

“لا يوجد نوع آخر من الأدوية يتم زيادة استخدامه واستخدامه أكثر من هذه الأدوية الناهضة لـ GLP-1، وحتى الآن، تم توسيع التوصيات من حيث ليس فقط علاج مرض السكري والسمنة ولكن أيضًا تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وتابع “المرض”. “لذا فإن حقيقة احتمال وجود آثار ضارة لاستخدام هذه الأدوية، خاصة فيما يتعلق بالسرطان، أمر في غاية الأهمية ويتطلب المزيد من التحقيق.”

إم إن تي تحدث أيضًا مع Glenn S. Parker، MD، FACS، FASCRS، نائب رئيس الجراحة ورئيس قسم جراحة القولون والمستقيم في المركز الطبي بجامعة Hackensack Meridian Jersey Shore في نيوجيرسي حول هذه الدراسة.

وعلق باركر، الذي لم يشارك في البحث، بأن الدراسات السابقة وجدت أن الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة لديهم ارتفاع الخطر لتطور سرطان القولون والمستقيم.

واستشهد أيضًا بدراسة وجدت أن الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني والذين يتناولون منبهات مستقبلات GLP-1 قد يكون لديهم انخفاض المخاطر من تطور سرطان القولون والمستقيم.

وتابع: “في حين أن الوقاية من المرض أمر بالغ الأهمية، فإن التعاون الدولي الأخير بعنوان “مستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون هو جزيء تقديري سلبي للخلايا التائية” أدى إلى مناعة مضادة للورم في نموذج الفئران لسرطان القولون والمستقيم”.

وأشار باركر إلى أن “استخدام مستقبل GLP-1 كمضاد أظهر تأثيرات مضادة للورم مع انخفاض كبير في حجم الورم”.

وأضاف: “على الرغم من أن هذا البحث قد يُظهر المستقبل المحتمل لاستخدام مستقبل GLP-1 كعلاج مناعي، إلا أنه سيكون من الضروري إجراء دراسات إضافية أولاً على خطوط الخلايا السرطانية في الفئران لتكرار البيانات”.

“الأبحاث الإضافية التي يجب أخذها في الاعتبار هي ما إذا كان عدد المرضى يعانون من السمنة المفرطة أم لا، والذين يصابون بسرطان القولون والمستقيم أثناء تناول مستقبلات GLP-1 (الأدوية). وحذر الخبير من أن هؤلاء الأفراد قد يكون لديهم ملف وراثي جزيئي مختلف يؤثر على المناعة المضادة للورم.