قد يساعد عقار العلاج المناعي المرضى على تجنب الجراحة

في هذه الدراسة، قام الباحثون بتوظيف 32 مشاركًا في الدراسة المرحلة الثانية أو المرحلة الثالثة نقص MMR / MSI- ارتفاع سرطان القولون والمستقيم.

وقال كاي: “بمجرد أن ينشأ السرطان في جسم الشخص، فمن الممكن أن ينتشر بالفعل إلى أجزاء أخرى من الجسم (المرحلة 4) وحتى إذا تم اكتشافه مبكرًا (المراحل 1-3)، فهناك دائمًا خطر تكرار المرض بعد ذلك”. أوضح كين شيو، FRCP، دكتوراه، استشاري الأورام الطبية في صندوق مؤسسة مستشفيات جامعة كوليدج لندن، والأستاذ المشارك الفخري في معهد جامعة كوليدج لندن للسرطان، والباحث الرئيسي في هذه التجربة السريرية، لـ الطبية الجديدة اليوم.

وتابع شيو: “على الرغم من أننا نستطيع استخدام (أ) العلاج التقليدي غير المستهدف مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي وبعض العلاجات المستهدفة لإطالة العمر، إلا أنه عادة ما يصبح غير قابل للشفاء وسيموت معظم المرضى في النهاية بسبب أن السرطان يصبح مقاومًا لهذه العلاجات”.

“لذلك نريد أن نقدم أدوية “أكثر ذكاءً” مثل العلاج المناعي الذي نجح بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من نقص سرطان الأمعاء DMMR والذي هو في المرحلة الرابعة، وهو الآن العلاج المفضل على العلاج الكيميائي حيث يمكننا إحداث مغفرة في حوالي ثلث وأضاف أن المرضى الذين يظلون على قيد الحياة وبصحة جيدة بعد خمس سنوات بدلاً من 10٪ أو أقل.

ركزت المرحلة الثانية من التجربة السريرية NEOPRISM-CRC على عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب، الذي يباع تحت الاسم التجاري Keytruda.

في يونيو 2020، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة استخدام بيمبروليزوماب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم غير القابل للاكتشاف أو النقيلي MSI-H أو dMMR.

وأوضح شيو: “يبدو أن معظم الخلايا السرطانية قادرة على التهرب من نظام المناعة الطبيعي لدى المرضى والاستمرار في النمو والانتشار”.

“يقوم البيمبروليزوماب بتنظيم/تحفيز الجهاز المناعي للمريض – بما في ذلك الخلايا التائية وهي جيدة بالفعل في قتل الفيروسات والأنسجة التالفة الغريبة عن الجسم. ومن خلال تكثيف نشاطها، تصبح قوية بما يكفي للتعرف على الخلايا السرطانية لتكون “غير ذاتية” والقضاء عليها.
— كاي كين شيو، FRCP، دكتوراه

“جهاز المناعة قوي للغاية لأنه متين ولديه إلى حد ما ذاكرة لحماية الجسم من تكرار الإصابة بالسرطان – بما يتجاوز مدة العلاج التي يمكن أن تكون قصيرة مثل بضعة أسابيع / شهر / سنوات ويمكن تحملها للغاية وتابع: “من حيث الآثار الجانبية”.

“هذا يختلف عن العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي الذي على الرغم من أنه يقتل الخلايا السرطانية سريعة النمو، إلا أنه غير مستهدف، (و) له العديد من الآثار الجانبية، لذا لا يمكن للمرضى عادة أن يحصلوا إلا على دورة قصيرة من هذا العلاج لبضعة أشهر في كل مرة”. قال.

أجرى شيو وفريقه ثلاث دورات من البيمبروليزوماب، حيث تم إعطاء جرعة من البيمبروليزوماب كل ثلاثة أسابيع، لدراسة المشاركين قبل الجراحة بدلاً من العلاج القياسي للجراحة والعلاج الكيميائي.

ووجد الباحثون أن أكثر من 50% من المشاركين الذين عولجوا بالبيمبروليزوماب قبل الجراحة لم تظهر عليهم أي علامات للسرطان بعد الجراحة. وقارن العلماء هذه النتائج بالدراسات السابقة التي أظهرت أن 4% فقط من المشاركين الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي قبل الجراحة كانوا خاليين من السرطان بعد الجراحة.

“عندما نجري عملية جراحية تقليدية للمرحلة المبكرة من dMMR CRC ونستأصل السرطان بالكامل والغدد الليمفاوية المرتبطة به، فإننا نعطي عقارين لمدة ثلاثة إلى ستة أشهر — FOLFOX أو كابوكس قال شيو: “العلاج الكيميائي – نعتقد أن حوالي 20-30% من هؤلاء المرضى سوف ينتكسون بسبب المرض النقيلي خلال ثلاث سنوات من الجراحة، لذلك لم يعودوا قابلين للشفاء”.

“علاج” السرطان المستقبلي مقدمًا

“إذا فكرنا في نهج آخر من خلال إعطاء العلاج المناعي قبل الجراحة لتقليص حجم السرطان بشكل كبير وربما التخلص منه بالكامل – يسمى الاستجابة المرضية الكاملة – فإننا نقوم أيضًا بالقضاء على أي خلايا سرطانية مجهرية في مجرى الدم أو الجهاز اللمفاوي والتي كانت (كانت)” سبب الانتكاس في المستقبل. لذلك من المحتمل أن نعالجهم “مقدمًا” ونتجنب أيضًا أي حاجة للعلاج الكيميائي القياسي بعد العملية الجراحية.
— كاي كين شيو، FRCP، دكتوراه

ومع هذه النتائج الواعدة، قال شيو إن لديهم الآن هدفين رئيسيين لمواصلة أبحاثهم.

“أولاً، تسجيل المزيد من المرضى لإجمالي حوالي 70-80 حتى نتمكن من توليد ما يكفي من البيانات والثقة في أن معدل البقاء على قيد الحياة من الانتكاس لمدة ثلاث سنوات هو “صحيح” ويصبح نقطة النهاية الأولية. وأوضح أن هذا الأمر له معنى أكبر بكثير بالنسبة للمرضى والأطباء، لأننا لا نريد فقط تقليص حجم السرطان، ولكننا نريد معرفة ما إذا كان ذلك يعني أنه لن يعود أبدًا خلال حياة المريض.

“ثانيًا، قمنا ببناء العديد من الأهداف التحويلية في التجربة لمعرفة المزيد عن بيولوجيا سرطانات MMR وكيفية عمل العلاج المناعي، بما في ذلك كيفية اختيار المرضى المستقبليين الذين يحتاجون إلى علاج مناعي أكثر أو أقل للوصول إلى مغفرة طويلة الأمد أو العلاج المأمول، “أضاف شيو.

بعد مراجعة هذه الدراسة، قال أنطون بيلشيك، دكتوراه في الطب، دكتوراه، طبيب الأورام الجراحي، رئيس الطب، ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد في معهد بروفيدانس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، إم إن تي لقد وجد الدراسة مثيرة جدًا للاهتمام لأن هذه هي المرة الأولى التي تتم فيها دراسة العلاج المناعي في هذه المراحل من سرطان القولون قبل الجراحة.

“من المعروف أن العلاج المناعي المعطى للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتقدم والذين يعانون من عدم استقرار عالٍ في الأقمار الصناعية الصغيرة لديهم استجابة تصل إلى 80-90٪، لذلك هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها النظر في هذا العلاج لدى الأشخاص الذين يخضعون عادةً لعملية جراحية ثم بعد العملية. وتابع بيلشيك: “وتقييم الغدد الليمفاوية، يتم تحديد ما إذا كنت ستتلقى العلاج الكيميائي أم لا”.

“وتظهر هذه الدراسة أن نسبة عالية من المرضى في تلك المرحلة المبكرة – لذلك نحن نتحدث عن المرحلة الثانية أو الثالثة – الذين تلقوا العلاج المناعي قبل الجراحة، لم يكن لدى 50٪ منهم أي ورم في العينة، وهذا يجعل الدراسة مهمة جدًا”. جديدة واستفزازية.”
— أنطون بيلشيك، دكتور في الطب، دكتوراه

إم إن تي باركر، دكتوراه في الطب، FACS، FASCRS، نائب رئيس قسم الجراحة ورئيس قسم جراحة القولون والمستقيم في المركز الطبي بجامعة هاكنساك ميريديان جيرسي شور في نيوجيرسي، الذي علق بأن هذه النتائج الواعدة للعلاج المناعي لا يمكن أن تكون قابلة للعلاج تمت ترجمته لعلاج جميع أنواع سرطانات القولون، وهناك حاجة إلى متابعة طويلة الأمد لتقييم مدة الاستجابة.

وقال باركر: “ومع ذلك، مع تطوير المزيد من الأدوية لكل من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي في الأفق، ستستمر التجارب السريرية الإضافية في لعب دور في الملف الوراثي الجزيئي للمرضى الأفراد، وأورامهم، والمزيد من الطب الدقيق في المستقبل”.