- قد تقدم أدوية GLP-1 مثل Wegovy وOzempic (semaglutide) وZepbound (tirzepatide) فوائد تتجاوز المساعدة في إنقاص الوزن لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 أو السمنة.
- تلقي مراجعة جديدة نظرة على كيفية تقديم أدوية GLP-1 لفوائد وقائية عصبية.
- وبما أن السمنة يمكن أن تسبب التهابًا مزمنًا، بما في ذلك التهاب الدماغ، فإنها يمكن أن تزيد أيضًا من خطر الإصابة بأمراض التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر.
- تبحث الدراسة في كيفية قيام أدوية GLP-1 بتقليل الالتهاب في الدماغ وكيف يمكن لهذه الأدوية أن تكون قادرة على تقوية الحاجز الدموي الدماغي.
في حين أن هذه الأدوية ترتبط بشكل أساسي بتحسين حساسية الأنسولين وفقدان الوزن، فقد اكتشف الباحثون أن فوائد هذه الأدوية GLP-1 قد تتجاوز هذه التأثيرات.
بالإضافة إلى الأبحاث حول كيف يمكن لأدوية GLP-1 أن تساعد في علاج الإدمان وتقليل خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان، فإن مراجعة جديدة تسلط الضوء على كيف يمكن لهذه الفئة من الأدوية أن توفر درجة معينة من حماية صحة الدماغ.
تبحث المراجعة في كيفية قيام أدوية GLP-1 بموازنة الوحدة الوعائية العصبية – جزء الدماغ الذي ينظم تدفق الدم داخل الدماغ – وبالتالي خلق إمكانية تحسين الأداء الإدراكي.
وفقا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، فإن ما يزيد قليلا عن 40٪ من البالغين في الولايات المتحدة يعانون من السمنة، والتي يتم تعريفها على أنها مؤشر كتلة الجسم (BMI) يبلغ 30 أو أعلى.
يمكن أن يساهم الالتهاب المزمن منخفض الدرجة في حدوث ذلك
يصف الباحثون
تعمل هذه الفئة من الأدوية عن طريق إبطاء إفراغ المعدة، وخفض مستويات السكر في الدم، وتحسين الشبع. يمكن أن تساعد هذه الأدوية أيضًا في تحسين عملية التمثيل الغذائي.
لا تقتصر فوائد أدوية GLP-1 على فقدان الوزن وتحسين صحة القلب فقط. وتكشف المزيد من الدراسات أن هذه الأدوية يمكن أن تحسن أيضًا صحة الدماغ.
يمكن أن يؤثر الالتهاب المزمن منخفض الدرجة على الدماغ من خلال التأثير على عمل الخلايا الدبقية. تشمل الخلايا الدبقية:
الخلايا النجمية ، التي تؤدي مهام حماية الأعصاب وتشكل حاجز الدم في الدماغالخلايا الدبقية الصغيرة وهي خلايا مناعية تدعم الحاجز الدموي الدماغي وتزيل الخلايا التالفة في الدماغ، ولكن التغيرات فيها يمكن أن تؤدي إلى تنكس عصبي.
حاجز الدم في الدماغ مهم بشكل خاص لأنه يحمي الدماغ من المواد الضارة والعدوى. قد يؤدي الالتهاب لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة إلى انخفاض في حواجز الدم في الدماغ.
تتناول المراجعة كيف تظهر الأبحاث أن إشارات الخلايا من أدوية GLP-1 قد تتفاعل مع هذه الخلايا وتوفر فوائد لصحة الدماغ.
لاحظ مؤلفو المراجعة أن دراسة أجريت على نماذج الفئران أظهرت أن عقار ليراجلوتايد GLP-1 (فيكتوزا) يزيد من عدد الخلايا النجمية.
وفقًا للمراجعة، فإن إشارات (مستقبل GLP-1) في الخلايا النجمية تنظم عملية التمثيل الغذائي المركزي والمحيطي، وتمتد من توازن الطاقة إلى المرونة العصبية.
تعمل هذه الإشارة أيضًا على تعزيز نمو الخلايا العصبية، كما أن زيادة الخلايا النجمية تزيد أيضًا من بقاء الخلايا العصبية.
اختبرت دراسة أخرى ذكرتها المراجعة دواء GLP-1 على الفئران المصابة بمرض الجلوكوما التنكس العصبي في العين، ووجدت انخفاضًا في “تحول الخلايا النجمية وموت خلايا العقدة الشبكية”.
بالنسبة للخلايا الدبقية الصغيرة، تظهر المراجعة أن بعض الدراسات تعتقد أن إشارات مستقبل GLP-1 يمكنها عكس الالتهاب.
كتب المؤلفون: “إن إشارات GLP-1R على الخلايا الدبقية الصغيرة تخفف الالتهاب العصبي عن طريق قمع استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة التهابية”.
إذا أمكن عكس الالتهاب في الدماغ، فقد يكون ذلك مفيدًا بشكل خاص في الأمراض التنكسية العصبية.
لاحظ مؤلفو المراجعة أن البحث في فوائد الدماغ المحتملة لأدوية GLP-1 يحتاج إلى مزيد من البحث ولكنهم متفائلون بشأن مستقبل هذه الأدوية في كيفية تعزيز صحة الدماغ.
تحدث ديفيد هانتر، دكتوراه في الطب، وأستاذ مشارك في علم الأعصاب في جامعة يو تي هيلث هيوستن، والذي لم يشارك في هذه المراجعة، مع الأخبار الطبية اليوم حول النتائج التي توصلت إليها.
وقال لنا: “لقد أظهرت عقود من الأبحاث حول مرض الزهايمر أن الالتهاب هو خطوة أساسية في علم أمراض المرض”.
أوضح هانتر كيف يبدأ مرض الزهايمر بلويحات الأميلويد وأوضح أن الخلايا الدبقية الصغيرة “تلعب دورًا في الخطوات التي تؤدي إلى موت خلايا الدماغ”.
قال الطبيب أيضًا إن التجارب المختلفة تهدف فقط إلى معرفة مدى قدرة أدوية GLP-1 على المساعدة في علاج مرض الزهايمر وأن “الدواء الأقرب إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) هو سيماجلوتيد”.
وتوقع هانتر أن تعلن تجربة EVOKE الخاصة بشركة UTHealth عن نتائج استخدام سيماجلوتيد لمرض الزهايمر في خريف عام 2025.
قال خوسيه موراليس، طبيب الأعصاب الوعائي وجراح التدخل العصبي في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك أيضًا في هذه المراجعة: إم إن تي أن “تأثير الخلايا الدبقية الصغيرة على وحدة الأوعية الدموية العصبية ارتبط بالخرف”.
“(أدوية GLP-1) يمكن أن تعدل الالتهاب لتقليل الميل إلى الإصابة بالخرف مثل مرض الزهايمر، وخاصة في حالة متلازمة التمثيل الغذائي.”
وأوضح موراليس أيضًا أنه في الأشخاص الذين يعانون من نسبة السكر في الدم أو مرض السكري من النوع الثاني، يمكن أن يؤدي التهاب الحاجز الدموي الدماغي إلى تلف تدريجي للدماغ على مدى فترات أطول.
وأشار إلى أن هناك حاجة لتجارب تجمع بين تقنيات التصوير العصبي التي تقيس حاجز الدم في الدماغ وعلاج GLP-1، ويمكن أن تثبت أن هذه الأدوية لها فوائد وقائية للأعصاب.
