هل يمكن أن تصبح طفيليات فضلات القطط أداة علاجية؟

وباستغلال قدرة الطفيلي المعتادة على إفراز البروتينات، قام الباحثون بهندسة الطفيلي وراثيًا ليكون قادرًا على توصيل البروتينات العلاجية بمجرد عبوره حاجز الدم الدماغي، وهو ما كان يشكل عقبة بوجه عام أمام مثل هذه العلاجات.

في الدراسة الحالية، حقن الباحثون طفيليات معدلة وراثيًا في الفئران لتوصيل البروتينات إلى نوى الخلايا. وقد حددوا ثلاث طرق أساسية يستخدمها الطفيلي لإفراز البروتينات ووجدوا أن نسختهم المعدلة وراثيًا يمكنها استخدام اثنتين من هذه الطرق في وقت واحد.

كما وجد الباحثون أن نظام التوصيل هذا قادر على إفراز بروتين MePC2، وهو بروتين يرتبط نقصه بمتلازمة ريت، وهو اضطراب عصبي يصيب النساء بشكل رئيسي. وهذا يشير إلى إمكانية أكبر لاستهداف اضطرابات عصبية أخرى باستخدام الطفيلي.

“الطفيلي المقوس الغونديويكتب مؤلفو الدراسة: “إن قدرة الجينوم على توصيل البروتينات داخل الخلايا إلى الخلايا العصبية بشكل قوي تؤكد على إمكاناته كأداة بحثية. ومن الصعب بشكل خاص استهداف الخلايا العصبية بالطرق الحالية، لأنها أقل استجابة لامتصاص كواشف النقل والتعبير عن الحمض النووي الذي يتم توصيله خارجيًا”.

قالت الدكتورة جاسمين داو، طبيبة الأعصاب للأطفال في مستشفى ميلر للأطفال والنساء في لونغ بيتش في كاليفورنيا، والتي لم تشارك في الدراسة: الأخبار الطبية اليوم أن معظم الاستجابات البشرية لـ الطفيلي المقوس الغوندي تعتبر هذه البكتيريا خفيفة إلى حد ما بشكل عام، ولكن بمجرد العثور على مضيف، فإنها تمتلك طرقًا قوية للغاية لتعزيز بقائها.

“معظم الناس المصابين بـ الطفيلي المقوس الغوندي “لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم أعراض خفيفة تشبه أعراض الأنفلونزا، مثل آلام العضلات، أو التعب، أو الحمى. وفي الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، يمكن أن تظهر أعراض عصبية أكثر شدة مثل النوبات أو التهاب الدماغ”، كما قال داو.

وأوضحت أيضًا أن:

“الطفيلي المقوس الغوندي “تستمر الطفيليات في البقاء في المضيف البشري عن طريق تقليل الاستجابات المناعية لخلايا المضيف وتعزيز تكاثر الطفيليات. ويمكنها اختطاف آليات خلايا المضيف مما يسمح لخلايا المضيف المصابة بالطفيلي بالازدهار والتكاثر، فضلاً عن بدء عملية الالتهام الذاتي لخلايا المضيف السليمة بحيث يكون هناك عدد أقل من الخلايا السليمة لمهاجمة العدوى.”

لأن الطفيلي المقوس الغوندي وبما أن البكتيريا قادرة على الالتصاق بالجهاز العصبي المركزي للإنسان بفعالية كبيرة دون إحداث ضرر كبير لمضيفها، فقد رأى الباحثون فرصة لإنشاء استهداف محدد لبروتينات معينة “ذات فائدة معروفة في الخلايا العصبية”، كما تقول الدراسة.

يبدو أن العضيات الثلاث المختلفة الموجودة في الطفيلي والتي تفرز البروتين تشير إلى وجود فرصة قوية لنجاح هذا الاستهداف.

وقال لنا داو إن نتائج الدراسة تسلط الضوء على الإمكانات الكبيرة لاستهداف الاضطرابات العصبية الأخرى.

“تحمي أدمغتنا نفسها من خلال طبقة واقية تسمى حاجز الدم في الدماغ. تساعد هذه الطبقة الدماغ على الاحتفاظ بالأشياء المفيدة وتمنع الأشياء الضارة، مثل السموم أو العدوى. وبسبب التنظيم الصارم لحاجز الدم في الدماغ، قد يكون من الصعب للغاية توصيل الأدوية مباشرة إلى الدماغ لمكافحة الاضطرابات العصبية”، كما أوضحت.

“استخدام الطفيلي المقوس الغوندي وأضاف داو: “إن حقن البروتينات العلاجية في خلايا المخ يقدم نهجًا محتملًا جديدًا لعلاج حالات الاضطرابات العصبية الناجمة عن نقص بروتين معين، مثل متلازمة إكس الهش أو ضمور العضلات دوشين”.

واعترف داو بأنه قد تكون هناك مخاطر عند استخدام الكائنات الطفيلية مثل الطفيلي المقوس الغوندي لأغراض طبية.

وقال داو “إن الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة قد يكونون معرضين لخطر الإصابة بعدوى خطيرة في القلب أو المخ أو العين. وتظهر الدراسات الحديثة أن الطفيلي المقوس الغوندي “وترتبط العدوى أيضًا بالتغيرات السلوكية والنفسية والشخصية، فضلاً عن زيادة خطر الإصابة بالفصام.”

وقال الدكتور سانتوش كيساري، وهو طبيب أعصاب معتمد في معهد المحيط الهادئ لعلوم الأعصاب في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والمدير الطبي الإقليمي لمعهد الأبحاث السريرية في بروفيدنس جنوب كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة، إن تقنيات مماثلة كانت تستخدم لعقود من الزمن، ولكن هذه التقنية على وجه الخصوص لا تزال في المراحل الأولى من البحث.

“لقد استخدم العلماء العديد من الكائنات الحية الدقيقة من الفيروسات إلى البكتيريا لعلاج المرضى المصابين بأمراض مختلفة في القرن الماضي. ولم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلا على عدد قليل من العوامل المعدلة – مثل فيروس الهربس لعلاج الورم الميلانيني والفيروس الغدي لعلاج سرطان المثانة – والعديد من العوامل الأخرى قيد التطوير السريري.”

– سانتوش كيساري، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة

وأشار إلى أن “هذا البحث في مرحلة مبكرة، وسوف يستغرق سنوات عديدة لتحسين أفضل الطفيليات المصممة هندسيًا لاستخدام معين وفهم تحديات التسليم والسلامة في الحيوانات الأكبر حجمًا والقردة قبل التجارب السريرية على البشر”.

وبحسب كيساري: “إن أحد المخاوف هو أن يتطور الطفيلي ويسبب آثارًا جانبية لدى البشر بسبب الالتهاب والعدوى بما في ذلك التهاب الدماغ. وسيتعين على العلماء هندسة الطفيلي مع العديد من ميزات الأمان للتخلص منه عند الحاجة”.