- أوضح بحث جديد كيف تساهم منطقة محددة بالفعل من الجينوم في تطور عدد من أمراض المناعة الذاتية أو الالتهابات، بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء (IBD).
- يمكن أن يساعد اكتشاف هذه الآلية الجينية في تحديد الأدوية الموجودة بالفعل والتي يمكن استخدامها لعلاج مرض التهاب الأمعاء (IBD).
- يقول بعض الخبراء أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD) للتأكد مما إذا كانت هذه الأدوية لها التأثير المقصود.
حدد العلماء في معهد فرانسيس كريك في لندن الآلية الجينية التي تدعم تطور مرض التهاب الأمعاء (IBD) وغيره من أمراض المناعة الذاتية أو الالتهابات وحددوا الأدوية الموجودة التي يمكن أن تستهدف هذا المسار.
وقد حددت دراسات الارتباط السابقة على مستوى الجينوم حول مرض التهاب الأمعاء، وبعض أمراض الالتهابات والمناعة الذاتية الأخرى، المتغيرات في منطقة الجينوم على أنها مرتبطة بهذه الحالات. ولم يكن الدور الذي لعبته في هذه الأمراض واضحا لأن هذا الجزء من الجينوم كان عبارة عن “صحراء الجينات” التي تحتوي على مناطق غير مشفرة من الحمض النووي. وهناك، وجدوا جزءًا من الحمض النووي يعزز عدد البروتينات التي تصنعها الجينات القريبة. تمت ترجمة هذا المحسن فقط في الخلايا البلعمية، وهي خلية مناعية لها وظيفة مهمة في مرض التهاب الأمعاء.
لقد أدى بشكل أساسي إلى رفع حجم الجين المسمى إتس2، وهو جين بعيد جدًا عن هذا القسم من الحمض النووي، والذي وجد العلماء أنه ضروري لجميع الوظائف الالتهابية تقريبًا في البلاعم، بما في ذلك العديد من الوظائف التي تساهم بشكل مباشر في تلف الأنسجة في مرض التهاب الأمعاء. كمية متزايدة من إتس2 النشاط في البلاعم جعلها تشبه الخلايا الالتهابية لدى مرضى التهاب الأمعاء.
ونشرت النتائج في المجلة طبيعة.
لا توجد أدوية تمنع بشكل مباشر إتس2لكن الباحثين وجدوا أن مثبطات MEK – الأدوية التي يمكن استخدامها لعلاج السرطان – استهدفت أجزاء أخرى من هذا المسار وقللت الالتهاب في البلاعم وعينات الأمعاء من المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء.
يمكن أن يساعد هذا التطور في تحديد الأدوية والأهداف الدوائية لعلاج مرض التهاب الأمعاء، وهو الأمر الذي أثبت تاريخيًا أنه يمثل تحديًا.
يسبب مرض القولون العصبي (IBD)، والذي يتضمن التهاب القولون التقرحي أو داء كرون، التهابًا في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى مجموعة من الأعراض بما في ذلك الألم والإسهال والإمساك بشكل أقل شيوعًا، وفقدان الوزن، ومشاكل في امتصاص العناصر الغذائية. هناك ما يقدر بنحو 6 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بمرض التهاب الأمعاء، وتقول مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن هناك حوالي 3 مليون شخص في الولايات المتحدة الذين لديهم ذلك. لم يتم تحديد السبب الجذري، لكن دراسة حديثة تشير إلى وجود صلة بين الوراثة والنظام الغذائي وميكروبات الأمعاء التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بمرض التهاب الأمعاء.
فقط حوالي 10% من الأدوية المستخدمة لعلاج مثل هذه الأمراض الالتهابية أو أمراض المناعة الذاتية التي تدخل مرحلة التطوير السريري تصبح معتمدة بالكامل للعلاج، وهو ما يقول الباحثون في هذه الورقة إنه يعكس فهمًا ضعيفًا لكيفية عمل هذه الأمراض. وقد دفع هذا الأمر إلى إجراء أبحاثهم، والتي كانت تهدف إلى استكشاف كيف يمكن للمسارات الجينية أن تساهم في هذه الأمراض.
قال رسلان ميدزيتوف، دكتوراه، أستاذ علم الأحياء المناعي في كلية الطب بجامعة ييل الأخبار الطبية اليوم أن النتائج التي توصل إليها الباحثون تمثل تقدمًا مهمًا للغاية في تحديد واستهداف المتغيرات الجينية التي يمكن أن تسبب مرض التهاب الأمعاء ومشكلات طبية أخرى.
“الدراسات التي تبحث عن الارتباطات الجينية مع مرض معين غالباً ما تجد إشارات (متغيرات جينية) لا تتطابق مع أي جينات محددة. وهذا يجعل من الصعب للغاية معرفة كيفية تأثير هذه المتغيرات على تطور المرض. وفي هذه الحالة، تم تعيين مثل هذا المتغير الجيني لمنطقة من جزء من الجينوم البشري حيث يكون امتداد طويل من الحمض النووي خاليًا من الجينات (ما يسمى بـ “صحراء الجينات”)”.
“في هذه الدراسة، تمكن الباحثون من اكتشاف أن هذا المتغير الجيني، المعروف بأنه مرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء (IBD)، أثر على قطعة من الحمض النووي التي تتحكم في التعبير عن الجين (يسمى إتس2) يقع بعيدًا عن البديل. هذا هو الاكتشاف الرئيسي الأول، وهو ربط طفرة “مجهولة” بجين معين. ثانياً، أظهروا ذلك التعبير الرفيع عن إتس2 في البلاعم تعزز وظائفها الالتهابية، وهو ما يفسر كيف تساهم في تطور مرض التهاب الأمعاء.
— رسلان مدجيتوف، دكتوراه
قال شيبنيم أونلويشلر، المهندس الوراثي في معهد لندن للتجديد الأخبار الطبية اليوم أنه على الرغم من أن البحث يعد خطوة إلى الأمام لفهم كيفية عمل أمراض الالتهابات أو أمراض المناعة الذاتية، إلا أنه يجب إجراء اختبار أوسع للنتائج.
“وتسلط الدراسة الضوء على الدور الهام الذي يلعبه إتس2 الجين في التوسط في الالتهاب في البلاعم، وخاصة في سياق مرض التهاب الأمعاء (IBD). من خلال تحديد مُحسِّن محدد داخل صحراء الجينات التي تنظم ذلك إتس2وقال أونلويشلر: “يوفر البحث فهمًا أعمق لكيفية مساهمة الاختلافات الجينية في حالات الالتهابات المزمنة”.
“أحد العيوب المحتملة هو أن تجارب الدراسة أجريت في الغالب في إعدادات معملية خاضعة للرقابة، والتي قد لا تحاكي بشكل كامل البيئة المعقدة في الكائن الحي. وأضافت أن أحجام العينات الأكثر تنوعًا وأكبر يمكن أن تساعد في تأكيد النتائج.
“إن مرض التهاب الأمعاء (IBD) هو مرض معقد، حيث تساهم العديد من الجينات بدرجات مختلفة. وقال مدزيتوف: “قد يكون هذا المسار المحدد ذا صلة بمجموعة فرعية من مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي”. “لكن التأثير الأوسع هو أن الأساليب المستخدمة هنا يمكن تطبيقها على حالات أخرى حيث يكون للمتغيرات الجينية علاقة ميكانيكية غير معروفة بمرض ما (وليس فقط مرض التهاب الأمعاء).”
وقال أونلويشلر إنه مع التطبيق الموسع لنتائج الباحثين، يمكن زيادة القدرة على مهاجمة أمراض المناعة الذاتية بشكل كبير. لكنها حذرت من أن الطبيعة الدقيقة لمثل هذه الأمراض – ومساراتها في الجسم – يمكن أن تؤدي إلى تعقيد العلاجات.
“إذا تم تطبيق هذه النتائج على نطاق واسع، فقد تؤدي إلى علاجات جديدة تستهدف ETS2، مما قد يقلل الالتهاب بشكل أكثر فعالية وبآثار جانبية أقل من العلاجات الحالية. ومع ذلك، فإن استهداف ETS2 على وجه التحديد قد يكون أمرًا صعبًا ويحتاج إلى تطوير دقيق لتجنب التأثيرات غير المقصودة على وظائف الجسم الأخرى.
