- مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف، ويؤثر على حوالي 40 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.
- التشخيص صعب وغالباً ما يتأخر لأن جميع أشكال الخرف لها أعراض متشابهة.
- يعتقد الباحثون أن المؤشرات الحيوية في السائل النخاعي (CSF) وبلازما الدم قد تكون مفتاح التشخيص المبكر لمرض الزهايمر.
- الآن، وجدت دراسة طويلة الأمد من الصين اختلافات ملحوظة في العديد من المؤشرات الحيوية بين الأشخاص الذين أصيبوا بمرض الزهايمر بعد سنوات عديدة وأولئك الذين لم يصابوا به.
بحسب ال
ما بين 60% إلى 80% من حالات الخرف هي مرض الزهايمر، والذي يتميز بتراكم
ويعتقد الخبراء أن هذه البروتينات، التي تشكل لويحات وتشابكات، تتداخل مع عمل الخلايا العصبية في الدماغ، مما يؤدي إلى أعراض مميزة لفقدان الذاكرة والارتباك.
تساعد معظم العلاجات الحالية في إدارة أعراض مرض الزهايمر ولكنها لا تستطيع وقف تقدم المرض. ومع ذلك، للحصول على أكبر فائدة، يجب إعطاء هذه العلاجات في وقت مبكر من مسار المرض، لذا فإن التشخيص المبكر هو المفتاح لإبطاء تقدم مرض الزهايمر.
وقد ركزت الأبحاث الحديثة على
الآن، قام بحث جديد من الصين برسم خرائط للمؤشرات الحيوية على مدى 20 عامًا في مجموعة من الأشخاص الذين أصيبوا أو لم يصابوا بمرض الزهايمر. ووجدوا اختلافات كبيرة في مستويات بيتا أميلويد 42، وتاو، والمؤشرات الحيوية الأخرى على مدار الدراسة.
وتنشر الدراسة في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
قالت الدكتورة كلير سيكستون، مديرة البرامج العلمية والتوعية بجمعية الزهايمر، والتي لم تشارك في الدراسة الحالية: الأخبار الطبية اليوم:
“على مدى عدد من السنوات، نشر العلماء مقترحات حول الأشياء التي قد تتغير في الفترة التي تسبق تشخيص مرض الزهايمر. تعد هذه الدراسة المنشورة حديثًا إضافة ملحوظة لعدد من الأسباب. ومن خلال تضمين التقييمات التي تم إجراؤها على مدار 20 عامًا، تمكنت الدراسة من الكشف عن التغييرات التي تصل إلى 18 عامًا قبل التشخيص. وأيضًا، بما أن هذه الدراسة ضمت أكثر من 1200 مشارك صيني، فإنها تضيف تمثيلًا مهمًا للسكان الآسيويين إلى النتائج السابقة.
شكلت هذه الدراسة جزءًا من دراسة COAST في الصين، وهي دراسة واسعة النطاق وواسعة النطاق تناولت العديد من جوانب الخرف.
سجل الباحثون مشاركين تتراوح أعمارهم بين 45 و65 عامًا في الفترة من يناير إلى يونيو 2000. واستبعدوا أي شخص يعاني من أي ضعف إدراكي، أو تاريخ عائلي لمرض الزهايمر، أو أي مرض يهدد الحياة، أو فقدان السمع أو الرؤية، أو نتائج العلامات الحيوية في بداية الدراسة.
وقد أجروا اختبارات متابعة كل 2-3 سنوات حتى عام 2020. وتضمنت هذه الاختبارات فحص السجلات السريرية، وعينات السائل النخاعي – عن طريق البزل القطني – وعينات الدم، والاختبارات النفسية العصبية، واختبارات التصوير.
في المتابعة النهائية، قام الباحثون بمطابقة 648 مشاركًا أصيبوا بمرض الزهايمر مع نفس العدد ممن لم يصابوا بمرض الزهايمر، وقارنوا البيانات من المجموعتين.
وأشار الدكتور إيمر ماك سويني، الرئيس التنفيذي واستشاري طب الأشعة العصبية في شركة Re:Cognition Health، والذي لم يشارك في هذا البحث، إلى أن الدراسة، على الرغم من وجود بعض النتائج القيمة، كانت لها أيضًا قيود.
وقالت لنا: “تكمن الأهمية السريرية للدراسة في تعزيز فهم مرض الزهايمر من خلال الكشف عن الديناميكيات الزمنية لتغيرات العلامات الحيوية قبل ظهور الأعراض السريرية”. “تشمل الآثار الرئيسية إمكانية الاكتشاف المبكر والتشخيص الدقيق، وإبلاغ التدخلات العلاجية المستهدفة، والنظر في النمط الجيني APOE e4 لتقييم المخاطر الشخصية.”
وأضافت: “ومع ذلك، فإن القيود، مثل وجود سكان صينيين متجانسين من الهان والتحيز المحتمل في الاختيار، قد تؤثر على صحة تعميم النتائج على مجموعات سكانية أخرى”.
استخدم الباحثون مجموعات مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لاختبار مستويات المؤشرات الحيوية في السائل الدماغي الشوكي وعينات الدم. واستخدموا أيضًا فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتقييم أي تغييرات في حجم الدماغ على مدار الدراسة.
تم قياس المؤشرات الحيوية التالية:
- بيتا اميلويد-42 — وهو مكون رئيسي في لويحات الأميلويد في مرض الزهايمر
الدراسات السابقة وقد وجد أنه انخفض في السائل الدماغي الشوكي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر - بيتا اميلويد -40 — مستويات منخفضة من هذا في CSF لها
تم عرضه سابقًا أن تكون مرتبطة بمرض الزهايمر - تاو فسفوري 181 — ترتبط المستويات المرتفعة من p-tau 181 لدى الأفراد الأصحاء معرفيًا بزيادة ترسب بيتا أميلويد
- تركيز تاو الكلي —
ارتفاع مستويات تاو الإجمالية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتطور اللاحق لمرض الزهايمر.
وكانت النتيجة الرئيسية للدراسة هي أنه قبل 18 عامًا من تشخيص مرض الزهايمر، بدأت مستويات بيتا أميلويد 42 في الانخفاض، وهو ما لم يحدث لدى الأشخاص الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر. تباينت نسبة بيتا أميلويد -42 وبيتا أميلويد -40 في السائل الدماغي الشوكي قبل 14 عامًا من التشخيص.
بالنسبة لبروتين تاو، بدأت التغيرات قبل 11 عامًا من التشخيص، مع زيادة فسفرة تاو 181 في مجموعة مرض الزهايمر وارتفاع إجمالي تاو قبل 10 سنوات من التشخيص.
“إن النمط الملحوظ في معدل تغير العلامات الحيوية، الذي يتسارع في البداية ثم يتباطأ، قد يعكس التطور الديناميكي للعمليات المرضية، ومن المحتمل أن يتماشى مع مراحل مختلفة من التدهور المعرفي.”
– دكتور إيمير ماك سويني، أخصائي الأشعة العصبية
وأوضحت الدكتورة ماكسويني بعض التغييرات الأخرى المرصودة: “إن ارتفاع مستويات NfL، التي تم اكتشافها قبل 9 سنوات من التشخيص، تشير إلى تلف العصب العصبي وانحطاط المحور العصبي، مما يعكس إصابة الخلايا العصبية المرتبطة بـ (مرض الزهايمر)”.
“إن الانخفاض في حجم الحصين، الذي يبدأ قبل 8 سنوات من التشخيص، يتوافق مع البنية الهيكلية، خاصة في المناطق المهمة للذاكرة والتعلم، وهي شائعة في (مرض الزهايمر).”
دكتور إميلي كلارك, وقال دو، المدير المساعد لبرنامج رعاية مرض الزهايمر والبحث والتعليم (AD-CARE)، في المركز الطبي بجامعة روتشستر، والذي لم يشارك في الدراسة الحالية: إم إن تي أن هذه التغييرات لم تكن مفاجئة.
“إن توقيت تغييرات العلامات الحيوية في هذه الدراسة يتوافق بشكل عام مع المعرفة السابقة حول تغييرات العلامات الحيوية في مرض الزهايمر. وأشارت إلى أن الطريقة الزمنية لتغيرات العلامات الحيوية في (مرض الزهايمر) كانت فرضية لسنوات عديدة وتم التحقق من صحتها مع التقدم في اختبار العلامات الحيوية في البيئات البحثية.
وأوضح الدكتور ماكسويني أيضًا أن “هذه التغييرات في المؤشرات الحيوية توفر مجتمعة نظرة ثاقبة للأحداث العصبية المرضية الأساسية التي تحدث خلال المراحل قبل السريرية لمرض الزهايمر. وتشير الطبيعة المتسلسلة لهذه التغييرات إلى تطور زمني للعمليات المرضية، مما يوفر فرصًا للكشف المبكر والتدخل وتطوير العلاجات المستهدفة.
وأضافت: “ومع ذلك، فإن التفسير الدقيق لهذه التغييرات في المؤشرات الحيوية وآثارها السريرية قد يتطلب المزيد من البحث والتكامل مع التدابير التشخيصية والسريرية الأخرى”.
“بينما ركزت هذه الدراسة على علامات السائل النخاعي التي يتم قياسها من خلال البزل القطني أو الصنبور الشوكي، هناك مجموعة متزايدة من الاختبارات – بما في ذلك اختبارات الدم – قيد التطوير لتشخيص مرض الزهايمر. إن تكنولوجيا الاختبار تتحسن بمعدل سريع، وسوف يتغير المشهد في عيادة طبيبك في هذا العقد.
– د. كلير سيكستون
ومع التقدم في الاختبارات، يمكن تنفيذ العلاجات الجديدة المعدلة للمرض في وقت مبكر من مرض الزهايمر، قبل أن تبدأ الأعراض في التأثير على الأداء اليومي للشخص، كما أوضح الدكتور كلارك:
“إن التغيير قبل السريري في المؤشرات الحيوية لأميلويد بيتا له أهمية محتملة لفائدة التحديد المبكر والعلاج باستخدام عوامل خفض الأميلويد مثل ليكانيماب ودونانيماب في البيئة السريرية.”
لكنها أضافت أن مثل هذه العلاجات لا تزال في مرحلة الاختبار.
وقالت: “إن تأثير علاج شذوذ الأميلويد دون ظهور أعراض سريرية لمرض الزهايمر غير معروف في الوقت الحالي، ولكن هناك تجربتان من المرحلة الثالثة تستكشفان هذا الأمر حاليًا، تجربة AHEAD 3-45 باستخدام lecanemab وتجربة TRAILBLAZER-ALZ 3 باستخدام donanemab”. نحن.
