- بالنسبة للعديد من الأشخاص، يمكن أن يكون الضعف الإدراكي المعتدل هو العلامة الأولى لمرض الزهايمر.
- يقوم باحثون من AgeneBio وجامعة جونز هوبكنز بدراسة استخدام دواء تجريبي مرة واحدة يوميًا لعلاج الضعف الإدراكي الخفيف الناتج عن فقدان الذاكرة بسبب مرض الزهايمر.
- ووجد العلماء أن الدواء ساعد في إبطاء تطور ضمور الدماغ لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف بسبب مرض الزهايمر والذين لا يحملون المرض. أبو-4 البديل الجيني.
“لقد أظهرت دراساتنا أن المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف، بالإضافة إلى وجود أمراض الأميلويد والتاو“، تظهر أيضًا فرط النشاط في منطقة من الدماغ تسمى الحصين وهي بنية مهمة لإنشاء واسترجاع الذكريات”، أوضحت ميشيلا غالاغر، دكتوراه، والرئيس التنفيذي ومؤسس AgeneBio، وأستاذ كريجر أيزنهاور للعلوم النفسية والدماغية في جامعة جونز هوبكنز. ل الأخبار الطبية اليوم.
وأوضحت أن “فرط النشاط في منطقة الدماغ هذه يساهم في ضعف الذاكرة الذي يعاني منه هؤلاء المرضى ومن المحتمل أن يساهم في تقدم المرض”.
وجد الباحثون أن هذا الدواء الجديد – وهو شكل ممتد من دواء الصرع ليفيتيراسيتام – ساعد في إبطاء تطور ضمور الدماغ لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف بسبب مرض الزهايمر والذين لا يحملون المرض. أبو-4 أليلوهو متغير وراثي يرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
هذه الدراسة هي المرحلة 2 ب من التجربة السريرية HOPE4MCI التي تقييمها استخدام الدواء التجريبي المعروف باسم AGB101 لعلاج الضعف الإدراكي المعتدل لدى 164 شخصًا مصابًا بمرض الزهايمر.
وقال غالاغر: “AGB101 عبارة عن تركيبة قرصية تؤخذ مرة واحدة يوميًا من دواء مضاد للنوبات يهدئ هذا النشاط الزائد في الدماغ ويخفضه إلى المستويات التي نراها لدى كبار السن الطبيعيين معرفيًا”.
“تم تطوير AGB101 لعلاج فرط نشاط الحصين لدى البالغين، وقد ركزت هذه التجربة السريرية على اختبار فعاليته في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل بما في ذلك كل من حاملي وغير حاملي أليل ApoE-4،” أرنولد باكر، دكتوراه، أستاذ مشارك في الطب النفسي والعلوم السلوكية، أوضح القائد الأساسي للعلامات الحيوية في مركز أبحاث مرض الزهايمر بجامعة جونز هوبكنز بجامعة جونز هوبكنز، والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة لـ إم إن تي.
خلال هذه الدراسة، قال باكر إنهم وجدوا أن المشاركين في الدراسة يعانون من ضعف إدراكي معتدل ولم يكونوا حاملين للمرض أبو إي-4 أظهر العلاج بـ AGB101 انخفاضًا بنسبة 40٪ في تقدم المرض مقياس تصنيف الخرف السريري أكثر من 18 شهرًا مقارنة بالمشاركين الذين عولجوا بدواء وهمي.
وأضاف: “يمثل هذا احتفاظًا مفيدًا بالأداء المعرفي واليومي للمرضى خلال هذه الفترة”.
وأشار غالاغر أيضًا إلى أن “تباطؤ التقدم في مرحلة الضعف الإدراكي الخفيف المبكر نسبيًا من المرض سيسمح للأفراد بالحفاظ على حياة مستقلة وتأخير ظهور الخرف، مما يقلل من عدد الأفراد الذين يحتاجون إلى رعاية منزلية”.
بالإضافة إلى ذلك، اكتشف العلماء أنه لدى الأشخاص الذين لا يحملون الفيروس أبو إي-4 أليل، AGB101 قلل بشكل كبير من ضمور القشرة الشمية الداخلية الدماغ، وهو الرابط الرئيسي للحصين ويلعب دورًا مهمًا في الذاكرة وإدراك الوقت.
“القشرة المخية الأنفية الداخلية هي منطقة دماغية مجاورة مباشرة للحصين، وقد تم التعرف عليها منذ عقود باعتبارها المنطقة التي يتراكم فيها مرض الزهايمر في وقت مبكر جدًا من المرض ومنطقة الدماغ التي تظهر ضمورًا ثابتًا وكبيرًا مع تقدم المرض. ويعتبر تباطؤ الضمور في هذه المنطقة بشكل عام دليلاً على تباطؤ تطور المرض.
وأضاف: “أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن علاج AGB101، بالإضافة إلى وجود فائدة معرفية سريرية، أدى أيضًا إلى إبطاء فقدان الأنسجة في منطقة الدماغ هذه، مما يوفر دليلاً على تباطؤ تطور المرض”.
“أظهرت هذه الدراسة أنه لدى المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل وغير حاملين للمرض أبوE4، AGB101 لم يطابق فقط فعالية المواد البيولوجية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) في التقدم المعرفي السريري في مرض الزهايمر البادرى، ولكنه تجاوز أي بيانات منشورة حاليًا لعلاجات مرض الزهايمر عن طريق الحد بشكل كبير من ضمور القشرة المخية الأنفية الداخلية، وهي علامة رئيسية وقال غالاغر: “من تطور المرض في الضعف الإدراكي المعتدل بسبب مرض الزهايمر، مما يشير إلى أن العلاج يبطئ التنكس العصبي”.
“على الرغم من أن هناك حاجة لدراسات إضافية، إلا أن تأثيرها الكبير المحتمل في أبو إي-4 وقالت لنا: “إن الأشخاص غير الحاملين للمرض، إلى جانب الآثار الجانبية المحدودة في هذه الفئة من السكان، يحملان وعدًا كبيرًا لهذا النهج في حالات الضعف الإدراكي المعتدل بسبب مرض الزهايمر”.
إم إن تي تحدث أيضًا مع سكوت كايزر، دكتوراه في الطب، طبيب الشيخوخة المعتمد ومدير الصحة الإدراكية للشيخوخة في معهد علم الأعصاب المحيط الهادئ في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة، الذي قال إنه وجدها مشجعة وواعدة للغاية.
وأوضح كايزر أن “حالات الخرف في جميع أنحاء العالم ستتضاعف ثلاث مرات بحلول عام 2050 لتصل إلى أكثر من 150 مليون شخص، لذلك نحن بحاجة إلى البدء في التفكير الآن وعلى نطاق واسع حول أفضل الاستراتيجيات والأساليب الممكنة للوقاية من مرض الزهايمر وضعف الإدراك والخرف وعلاجه”.
“والأمر المثير للاهتمام في هذه الدراسة، وأعتقد أن الأمر الواعد أكثر، هو المستقبل الذي لدينا فيه علاجات متعددة، أو مجموعة من العلاجات، التي تعالج مجموعة من الآليات الأساسية. (…) (ن) حاصلون على موافقة إدارة الغذاء والدواء العلاجات لاستهداف لويحات الأميلويد، على سبيل المثال، والآن لدينا علاج محتمل يستهدف نوعًا مختلفًا من الآليات.
وأضاف: “يمكنك تصور مستقبل يتم فيه علاج مرض الزهايمر مثل حالة مزمنة مثل مرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم، حيث يكون لديك، مرة أخرى، هذا السلاح الواسع من الأساليب المحتملة التي تعالج الآليات الأساسية المختلفة لعلاج فعال شامل”.
وعلق كايزر قائلاً إنه وجد أيضًا أنه من المثير للاهتمام حقًا أن هذه كانت دراسة حيث يقوم الباحثون بإعادة استخدام دواء موجود، وإن كان ذلك بجرعة أقل.
وتابع: “لاحظ المؤلفون أن أساس البحث قبل السريري هو الذي مكنهم من التفكير في هذا الأمر كمسار محتمل وهدف علاجي محتمل”.
“إنه أمر مهم لأنك تفكر في قيمة وأهمية البحث عن أدوية وعلاجات جديدة – نحن بحاجة ماسة إلى ذلك (…) ولكن في الوقت نفسه، نحتاج أيضًا إلى مواصلة الاستثمار ومضاعفة الجهود حتى في الأبحاث قبل السريرية، الفهم البيولوجي الأساسي لهذا المرض، حتى نتمكن من تحديده وفهمه بشكل أفضل حتى نتمكن من فهم هذه المسارات الأساسية بشكل أفضل وتحديد أهداف علاجية إضافية وأكثر قوة بشكل أفضل.
– سكوت كايزر، دكتور في الطب
