فبراير الماضي، أ تلقى الرضيع المريض المسمى KJ علاجًا لتحرير الجينات تم إعداده خصيصًا له. تم إنشاؤه في ستة أشهر فقط، وكان الهدف منه تصحيح طفرة جينية نادرة كانت تتسبب في تراكم الأمونيا السامة في جسمه الصغير. من المحتمل أن العلاج أنقذ حياته، وخرج الطفل كيه جيه من المستشفى في يونيو.
والآن، تهدف شركة ناشئة جديدة تسمى Aurora Therapeutics، والتي شاركت في تأسيسها رائدة تحرير الجينات جينيفر دودنا، إلى توسيع نطاق هذه العلاجات لتشمل عددًا أكبر من المرضى الذين يعانون من أمراض نادرة. وتعد دودنا واحدة من مخترعي نظام تحرير الجينات المعروف باسم كريسبر، وقد فازت بجائزة نوبل عام 2020 عن عملها في هذه التكنولوجيا.
وتخطط أورورا للاستفادة من المسار التنظيمي الجديد الذي أعلنه مسؤولو إدارة الغذاء والدواء مارتي ماكاري وفيناي براساد في الخريف. يسمح البرنامج الجديد، المسمى “مسار الآلية المعقولة”، لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالموافقة على علاجات شخصية للأمراض النادرة والمميتة بناءً على بيانات من عدد قليل من المرضى، وفقًا لما ذكره ماكاري وبراساد في مقال نشرته مجلة نيو إنجلاند الطبية.
عادة، يجب اختبار الأدوية الجديدة على مئات، إن لم يكن الآلاف، من المرضى من أجل الحصول على الموافقة التنظيمية. بالنسبة لتجارب الأدوية الخاصة بالأمراض النادرة، من الصعب استقطاب هذا العدد الكبير من المرضى لأن عدد قليل جدًا من الأشخاص مصابون بالمرض. يوفر مسار إدارة الغذاء والدواء الجديد طريقة للموافقة على هذه الأنواع من الأدوية عندما لا يكون من الممكن إجراء تجربة عشوائية كبيرة.
يقول مكاري وبراساد في مقالتهما: “بمجرد أن تثبت الشركة المصنعة نجاحها مع العديد من المرضى المتتاليين الذين لديهم علاجات مختلفة مخصصة، ستتحرك إدارة الغذاء والدواء نحو منح ترخيص التسويق للمنتج”. ستتمكن شركات الأدوية بعد ذلك من استخدام البيانات من هؤلاء المرضى للحصول على أدوية مماثلة معتمدة تعتمد على نفس التكنولوجيا الأساسية.
وهذا أمر أساسي بالنسبة لشركة Aurora، التي ستركز في البداية على علاج اضطراب التمثيل الغذائي المسمى phenylketonuria، أو PKU، والذي يتم فحصه عند الولادة. ويؤدي المرض إلى مستويات سامة من الفينيل ألانين، وهو أحد العناصر الأساسية للبروتين، في الدم. يجب على المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون (PKU) اتباع نظام غذائي منخفض البروتين شديد التقييد. وبدون العلاج والمراقبة المبكرين، يمكن أن يعيق بيلة الفينيل كيتون نمو الدماغ ويضعف الوظائف الإدراكية. ويقدر أن 13500 شخص في الولايات المتحدة يعيشون مع هذا المرض.
يقول إدوارد كاي، الرئيس التنفيذي لشركة Aurora Therapeutics وطبيب أعصاب الأطفال: “هناك الكثير من المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من هذا العلاج. لكن المشكلة هي أن لديك العديد والعديد من الطفرات – أكثر من ألف – التي تسبب هذا المرض”.
يعمل Crispr باستخدام دليل الحمض النووي الريبي (RNA) لتوصيل جزيء التحرير إلى الموقع المطلوب في الجينوم. إن دليل الحمض النووي الريبي (RNA) يشبه نظام تحديد المواقع العالمي (GPS) في السيارة، فهو يذهب إلى حيث تمت برمجته للذهاب. في حالة الطفل KJ، قام العلماء ببناء دليل RNA لاستهداف طفرة جينية محددة لديه. ولهذا السبب فإن علاجه لا ينجح إلا معه.
تتضمن استراتيجية أورورا استبدال هذا الحمض النووي الريبوزي الموجه لإنتاج عدة إصدارات من علاج بيلة الفينيل كيتون (PKU) التي تعالج طفرات مختلفة. في السابق، كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعتبر كل نسخة دواءً جديدًا تمامًا، ويتطلب كل منها تجربة سريرية خاصة به. ولكن الآن، ستتمكن Aurora من استخدام نفس منصة التكنولوجيا لعلاج العديد من الطفرات التي تسبب بيلة الفينيل كيتون (PKU) مع إجراءات تنظيمية أقل.
يقول كاي إن الشركة ستستخدم التحرير الأساسي، وهو شكل أكثر دقة من تقنية كريسبر، وسيكون لديها عملية موحدة لتبسيط تصميم وتصنيع علاجاتها.
يقول فيودور أورنوف، المؤسس المشارك لـ Aurora، وعالِم تحرير الجينوم في جامعة كاليفورنيا في بيركلي: “إننا نهتم بشدة بعدم ترك أي طفرة وراءنا”. شارك أورنوف والعديد من زملائه في معهد علم الجينوم المبتكر في بيركلي، والذي أنشأه دودنا في عام 2015، في تصميم علاج الطفل KJ.
