يستخدم Casgevy تقنية Crispr الحائزة على جائزة نوبل لتعديل خلايا المرضى بحيث تنتج الهيموجلوبين الصحي بدلاً من ذلك. يتكون نظام كريسبر من جزأين: بروتين يقطع المادة الوراثية وجزيء توجيهي يخبره بمكان القطع في الجينوم.
للقيام بذلك، يتم أخذ الخلايا الجذعية للمريض من نخاع العظم وتحريرها في المختبر. يقوم العلماء بإجراء قطع واحد في جين مختلف يسمى BCL11A، لتشغيل إنتاج الشكل الجنيني من الهيموجلوبين الذي يتوقف عادة بعد الولادة بفترة قصيرة. تعوض هذه النسخة الجنينية الهيموجلوبين البالغ غير الطبيعي. ثم يتم بعد ذلك حقن الخلايا المحررة مرة أخرى في مجرى دم المريض.
تلقى ما مجموعه 45 مريضا عقار Casgevy في تجربة سريرية. ومن بين 31 مريضًا تمت متابعتهم لمدة عامين، لم يعاني 29 مريضًا من أزمات الألم لمدة عام على الأقل بعد تلقي جرعة واحدة من الخلايا المعدلة الخاصة بهم.
حتى الآن، كان العلاج الوحيد للخلايا المنجلية هو زرع الخلايا الجذعية من متبرع وثيق الصلة، ولكن هذا الخيار متاح فقط لجزء صغير من الناس. يمكن أن تنطوي عمليات زرع الأعضاء أيضًا على مخاطر تهدد الحياة ولا تنجح دائمًا.
من المحتمل ألا يتم علاج المرضى التجاريين الأوائل الذين يحصلون على Casgevy حتى أوائل العام المقبل. يستغرق الأمر بضعة أسابيع لجمع خلايا المرضى وتحريرها وإجراء فحوصات مراقبة الجودة قبل أن تصبح الخلايا جاهزة للتسريب. يقول كولكارني: “يستغرق علاج المرضى بعض الوقت”. “لكننا لا نريد إضاعة أي وقت، والمرضى لا يريدون إضاعة أي وقت، لأنهم كانوا ينتظرون ذلك منذ فترة”.
اليوم، وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضًا على نوع ثانٍ من العلاج الجيني للخلايا المنجلية، يُسمى ليفجينيا. لا يستخدم هذا العلاج تقنية كريسبر لقطع الجينوم، ولكنه بدلاً من ذلك يضيف جينًا علاجيًا إلى الخلايا حتى تتمكن من إنتاج الهيموجلوبين الصحي. ويتضمن هذا العلاج، الذي صنعته شركة بلوبيرد بيو في سومرفيل بولاية ماساتشوستس، تعديل خلايا المرضى خارج الجسم. في تجربة استمرت لمدة عامين، تم القضاء على أزمات الألم لدى 28 من أصل 32 مريضًا خلال فترة تتراوح بين 6 و18 شهرًا بعد العلاج بليفجينيا.
وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا من الصندوق الأسود على عقار ليفجينيا – وهو مؤشر على وجود مخاطر شديدة على السلامة – نظرًا لأن بعض المرضى الذين عولجوا به أصيبوا بسرطان الدم. وتقول الوكالة إن المرضى الذين يتلقون هذا الدواء يجب مراقبتهم لبقية حياتهم.
يقول ألكسيس طومسون، رئيس قسم أمراض الدم في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، إن هذه العلاجات الجينية الجديدة ستحدث تحولا للمرضى. وتقول: “أستطيع الآن أن أتحدث مع أولياء الأمور حول إمكانية شفاء طفلهم من مرض فقر الدم المنجلي. قبل بضع سنوات، لم أكن أجرؤ على إجراء هذه المحادثة مع عائلة”.
