نُشرت دراسة بنكرياس الخنزير تلك في عام 1988. هل كانت شركات الأدوية تولي اهتمامًا كبيرًا في ذلك الوقت؟
هولست: لطالما كانت لدي علاقات ودية مع (الشركة المصنعة Ozempic و Wegovy) Novo Nordisk. إنه في الدنمارك ، بالقرب من الشارع ، وكنا مهتمين بنفس الأشياء ، لذلك ظللت أخبرهم بما كنا نفعله.
من الواضح أنهم كانوا مهتمين بأي شيء يمكن أن يحفز إفراز الأنسولين ، لكن يجب أن أقول ذلك عندما أظهرنا لشركة Novo Nordisk أن (هرمون مختلف ولكن مرتبط) يفعل لا تحفيز إفراز الأنسولين لدى مرضى السكري ، فقد سحبوا بعض الدعم البحثي الذي تلقيناه لأنهم قالوا إنه لن ينجح.
هذا صحيح. هذا ما حدث. كانوا يستمعون بأدب ، لكنهم لم يكونوا مهتمين حقًا.
لكن بحلول أوائل عام 1990 ، بدأت الأمور تتغير؟
هولست: كانت نقطة التحول الحقيقية هي دراسة أجراها مايكل ناوك في عام 1993. لقد عملنا معًا ، وأخيرًا قمنا بإدخال GLP-1 في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ويمكننا أن نظهر أن نسبة الجلوكوز في الدم وصلت إلى مستوياتها الطبيعية تمامًا في غضون أربع ساعات ، بينما تم تحفيز الأنسولين وتم تثبيط الجلوكاجون. أظهر هذا للجميع أن هذا كان يفعل شيئًا حقًا للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ، على عكس الهرمونات الأخرى تمامًا.
في هذه المرحلة ، هل كان لديك إحساس بمدى الإمكانات التي قد تمتلكها هذه الأدوية لعلاج السمنة ومرض السكري أيضًا؟
هولست: كنا نكتشف هذه الأشياء خطوة بخطوة. أولاً ، كان يحفز إفراز الأنسولين. هذا مثير للاهتمام ولكنه ليس مثيرًا حقًا. ثم إنه يحفز إفراز الجلوكاجون – وهذا أكثر إثارة للاهتمام ، ضع ذلك في المقدمة. ثم يثبط عمل الجهاز الهضمي وتفريغ المعدة.
ثم نكتشف أنه يمنع تناول الطعام أيضًا. واو ، مذهل. مدهش. إنها تتراكم فوق بعضها البعض طوال الوقت.
جويل هابينر: اعتقدنا أن هذا قد يكون علاجًا محتملاً لمرض السكري من النوع الثاني. لكننا نحن وآخرون اكتشفنا أنه عند علاج الأشخاص المصابين بـ GLP-1 في الأيام الأولى جدًا ، كان عليك توخي الحذر الشديد للحفاظ على الجرعة منخفضة ، لأن العديد من المرضى شعروا بالمرض عندما كانوا يأكلون. كان من المفترض أن يأكلوا وجبة ، وبعد ذلك في غضون 30 دقيقة قمنا بقياس الأنسولين في الدم للتحقق من مدى فعاليته.
لاحظ العديد من الأشخاص أنهم لم يتمكنوا من إنهاء وجبتهم. لقد كان يفسد البروتوكول التجريبي لأنهم كانوا يشبعون ويشعرون بالغثيان ويقولون إنهم لا يريدون تناول المزيد من الطعام. اليوم ، نحن ما بين 10 إلى 15 بالمائة من البالغين في العالم الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم عند أو أعلى من 30 ؛ في الولايات المتحدة حوالي 40 بالمائة. ومن الواضح أن السمنة مرض استقلابي خطير للغاية.
وهذا يعني أن عددًا كبيرًا من الأشخاص سيلبي متطلبات إدارة الغذاء والدواء لـ علاج Wegovy. بعض التوقعات تضع القيمة المستقبلية لأدوية السمنة عند 100 مليار دولار سنويا. هل سبق لك أن شككت في أن عملك على GLP-1 يمكن أن يجعلك ثريًا؟
هولست: أنا كبير في السن ، كما تعلم! أنا من عام 68 وكل ذلك ؛ كنت أتجول في الشارع وعليك لافتات تقول: “ابحث عن الناس ، وليس من أجل الربح”. لم نفكر حتى في تسجيل براءات الاختراع أو الحصول على أموال من هذا أو أي شيء آخر. كنا مهتمين بالنشر والقيام بشيء والمضي قدمًا.
