- وكانت شركة Eli Lilly & Company، الشركة المصنعة للعلاجات المضادة لمرض الزهايمر الأميلويد، تتوقع أن تتم الموافقة على عقارها التجريبي donanemab من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الشهر.
- ومع ذلك، قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنها ستعقد لجنة تضم مستشارين خارجيين لتقييم سلامة وفعالية دونانيماب قبل أن تتخذ قرارًا في وقت لاحق من هذا العام.
- على الرغم من أن قرار إدارة الغذاء والدواء كان مفاجئًا، إلا أن بعض الخبراء يقولون إن اتباع نهج أكثر حذرًا سيكون مفيدًا للمرضى، مع الأخذ في الاعتبار أن الدواء في مرحلة التجارب الأولية وهناك القليل من الأدلة على فوائده.
أعلنت شركة إيلي ليلي يوم الجمعة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد شكلت لجنة لتقييم عقار دونانيماب، وهو دواء الزهايمر الذي تم حظر موافقته العام الماضي. ومن المتوقع أن تجتمع اللجنة في وقت لاحق من هذا العام قبل أن تتخذ إدارة الغذاء والدواء قرارًا نهائيًا بشأن الموافقة على عقار دونانيماب. لكن هذا الإعلان جاء بمثابة مفاجأة للكثيرين.
لكن ماذا يعني هذا القرار بالنسبة لمرضى الزهايمر؟ وإليك ما يعتقده الخبراء.
دونانيماب هو واحد من ثلاثة
يؤثر الخرف على أكثر من
كلاهما
قال الدكتور هوارد فيليت، العضو المنتدب والمؤسس المشارك والمسؤول العلمي الرئيسي لمؤسسة اكتشاف أدوية مرض الزهايمر (ADDF)، الأخبار الطبية اليوم أنه على الرغم من أن مثل هذه اللجنة ليست غير عادية بالنسبة لدواء جديد، إلا أن الشيء الفريد في هذه اللجنة هو أنه نظرًا لأن النتائج المتعلقة بالفعالية والسلامة كانت مشابهة جدًا لـ Leqembi، لم يكن من المتوقع إنشاء لجنة.
وقال: “أعتقد أنهم، عندما بدأوا في العناية الواجبة بشأن الدواء، أدركوا أن هناك بعض الأشياء المتعلقة به وأرادوا تشكيل لجنة استشارية بشأنها: ثلاثة أشياء في الأساس”.
“كانت هناك بعض الفوائد الإضافية فيما يتعلق بالفعالية، ولكن بعض الزيادة في إشارة السلامة. كان هناك نظام فريد للغاية ومحدود لجدول الجرعات الذي اتبعه دونانيماب، والذي كان له الكثير من الآثار المترتبة على الرعاية السريرية. وكان هناك تصوير تاو، الذي تم استخدامه للدخول في التجربة، لكنهم أرادوا معرفة ما إذا كان تصوير تاو سيكون موجودًا على الملصق وسيكون مطلوبًا للاستخدام السريري في العالم الحقيقي أم لا.
وفي الوقت نفسه، قال الدكتور كليفورد سيجيل، طبيب الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا: الأخبار الطبية اليوم وأعرب عن أمله في ألا توافق لجنة إدارة الغذاء والدواء في نهاية المطاف على دواء دونانيماب، مشيرًا إلى مخاطر الدواء التجريبي.
“آمل أن تكون هذه بداية النهاية للحصول على أدوية مضادة للأميلويد تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج خرف الزهايمر. قال الدكتور سيجيل: “لا يزال أطباء الأعصاب السريريون لا يستخدمون هذه العائلة من الأدوية لأنها لم تحسن بشكل كبير فقدان الذاكرة لدى المرضى في تجارب الأدوية وتسببت في وذمة دماغية حادة ونزيف داخل الجمجمة”.
وأضاف: “لا توجد بيانات تشير إلى أن المرضى الذين يعانون من خرف الزهايمر لديهم أي تحسن كبير في شكاواهم المعرفية”.
يمكن أن تساعد العلاجات المتاحة حاليًا لمرض الزهايمر في إدارة الأعراض، ولكنها لا تغير مسار المرض. في تجربة المرحلة الثالثة الدولية، مقارنةً بالعلاج الوهمي،
في مجموعة سكانية تضم أشخاصًا لديهم مستويات منخفضة/متوسطة من تاو بالإضافة إلى أشخاص لديهم مستويات عالية من تاو، أبطأ دونانيماب التدهور المعرفي بنحو 22%.
يمكن أن تؤدي مخاطر تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIAs) إلى تورم أو نزيف في الدماغ. وكانت هناك أيضًا بعض المخاوف بشأن مجتمع الدراسة، حيث كان أكثر من 91% من المشاركين من البيض.
وقال الدكتور فيليت إنه يتوقع تمامًا أن توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نهاية المطاف على عقار دونانيماب، مستشهدًا ببيانات التجربة وإجراءات السلامة المعمول بها لمراقبة مخاطر ARIA.
وقال الدكتور فيليت: “إن جميع الأدوية لها مخاطر”، مستشهداً بمقولة الكيميائي السويسري باراسيلسوس في القرن السادس عشر حول الفرق الوحيد بين الدواء والسم وهو الجرعة.
“بادئ ذي بدء، عند الدخول في التجربة، لا نريد أن يتناول الأشخاص مضادات التخثر بسبب احتمال حدوث وذمة ARIA ونزيف في التصوير بالرنين المغناطيسي. ونريد أن نعرف النمط الوراثي للبروتين الدهني APO لهذا الشخص لأن الأشخاص الذين يحملون هذا المرض APOE وتابع: “إن الجين ε4 أكثر عرضة للإصابة ببعض الآثار الجانبية لـ ARIA أيضًا”.
“لذلك، عند الدخول في التجربة، لدينا اضطراب نزيف أو ربما لا يوصى باستخدام مضادات التخثر في هذا الدواء. وأضاف أن الأشخاص الذين لديهم بالتأكيد الزيجوت المتماثل e4 سيحتاجون إلى مراقبة دقيقة إذا تناولوا الدواء.
التصوير بالرنين المغناطيسي لمراقبة نزيف الدماغ
وقال الدكتور فيليت أيضًا إن المراقبة الدقيقة ستكون مطلوبة في المراحل الأولى من العلاج، مع التصوير بالرنين المغناطيسي في الأشهر الثلاثة إلى الخمسة الأولى مع احتمال البحث عن ARIA أو علامات أخرى تشير إلى ضرورة إيقاف الدواء.
وقال الدكتور فيليت: «إذا حدثت، في الأساس، يتم حجب الدواء لفترة من الوقت ثم يعاد تناوله عند نقل الدم ويتوقف لفترة من الوقت».
“ولكن في APOE ε4 أشخاص، إذا كانوا متماثلي الزيجوت ولديهم اثنان APOE ε4’s ويتطور لديهم نزيف أو نزف في الدماغ، أو الآثار الجانبية لـ ARIA أو الوذمة، ثم قد يتم إيقافهم وعدم إعادتهم مرة أخرى، اعتمادًا على شدة تلك النتائج في التصوير بالرنين المغناطيسي.
ومع ذلك، قال الدكتور سيجيل إنه يعتقد أن المخاطر مرتفعة للغاية بحيث لا يمكنه التوصية بالدونانيماب أو أدوية مماثلة.
قال الدكتور سيجيل: “باعتباري طبيب أعصاب سريري يعالج ويشخص المرضى المصابين بالخرف، لا أعتقد أن أدوية مثل دونانيماب هي علاجات فعالة للمرضى الذين يعانون من خرف الزهايمر”.
“مخاطر هذه الأدوية لنزيف الدماغ وذمة الدماغ تفوق أي فوائد. مثل العديد من أطباء الأعصاب في الممارسة السريرية، لن أستخدم (هذه) العائلة من الأدوية. تم تسويق أدوية الأميلويد في الماضي لأطباء الأعصاب لحل أعراض الاعتلال العصبي ولم تعد هذه الأدوية تُستخدم. وقال: “آمل أن يكون طلب إدارة الغذاء والدواء الذي تم إلغاءه من دونانيماب بمثابة مسمار آخر في نعش اختفاء عائلة الأدوية هذه”.
