- وقد حددت الأبحاث السابقة الارتباطات بين مرض باركنسون ومرض التهاب الأمعاء.
- تبحث دراسة جديدة في الارتباط الجيني الذي تدعمه هذه العلاقة.
- ومع تأكيد دور بعض الجينات المعروفة، حدد العلماء أيضًا جينات جديدة مثيرة للاهتمام.
- ويأمل المؤلفون أن يساعد هذا الاكتشاف الباحثين على تحديد علاجات أفضل وأكثر فعالية لكلتا الحالتين.
كشفت دراسة حديثة أجراها علماء من كلية إيكان للطب في ماونت سيناي، نيويورك، عن تفاصيل جديدة حول الروابط بين مرض باركنسون ومرض التهاب الأمعاء (IBD).
وبالاتفاق مع الأبحاث السابقة، فقد أظهروا أن المتغيرات الجينية تسمى LRRK2 مهمة في كلتا الحالتين. كما أنها تحدد الجينات والمسارات الجديدة التي يشترك فيها مرض باركنسون ومرض التهاب الأمعاء.
ويأمل المؤلفون أن يؤدي الكشف عن هذه المسارات البيوكيميائية الشائعة إلى توفير رؤى جديدة للعلاجات المحتملة لكلتا الحالتين.
مرض باركنسون هو حالة تنكس عصبي تقدمية تؤثر على منطقة من الدماغ تسمى المادة السوداء. ومع تقدم المرض، هناك انخفاض في الدوبامين، مما يؤدي إلى ظهور أعراض تشمل التيبس والرعشة.
من ناحية أخرى، يؤثر مرض التهاب الأمعاء (IBD) على الجهاز الهضمي، مما يسبب الانتفاخ وتشنجات المعدة والإسهال والإمساك.
تبدو هاتان الحالتان غير مرتبطتين على الورق، إذ يؤثر أحدهما في المقام الأول على القناة الهضمية، بينما يؤثر الآخر في الغالب على الدماغ.
ومع ذلك، فقد عرف الخبراء منذ فترة طويلة عن الروابط بين مرض باركنسون والأمعاء.
الأخبار الطبية اليوم تحدث مع دانييل ترونج، دكتوراه في الطب، طبيب الأعصاب والمدير الطبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا.
ولم يشارك ترونج، رئيس تحرير مجلة الشلل الرعاش السريري والاضطرابات ذات الصلة، في الدراسة الحالية.
وأوضح أنه “في أوائل القرن التاسع عشر، لاحظ جيمس باركنسون، الذي سمي المرض باسمه، أعراضا معدية معوية”. “يعد الإمساك أحد الأعراض غير الحركية الأكثر شيوعًا لمرض باركنسون، وغالبًا ما يسبق الأعراض الحركية بعدة سنوات.”
في الآونة الأخيرة، أظهرت بعض الأبحاث أن الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض باركنسون في وقت لاحق من الحياة. يريد العلماء أن يفهموا السبب.
إحدى السمات المميزة لمرض باركنسون هي ما يسمى بأجسام ليوي في الدماغ. وتتكون هذه في الغالب من بروتين يسمى ألفا سينوكلين.
يعد تراكم البروتين علامة واضحة على الإصابة بمرض باركنسون، لكنه كذلك بالفعل
وفي كلتا الحالتين، تشير بعض الأدلة إلى أن هذه البروتينات غير المطوية قد تبدأ حياتها في الأمعاء استجابةً لالتهاب طويل الأمد، ثم تنتقل في النهاية إلى الدماغ.
وأوضح ترونج: “إن وجود ألفا سينوكلين في الجهاز العصبي للأمعاء يدعم الفرضية القائلة بأن مرض باركنسون قد يبدأ في الأمعاء وينتشر إلى الدماغ عبر العصب المبهم”. إم إن تي.
وبعيدًا عن تراكم البروتين، أشارت الأبحاث السابقة أيضًا
ان يذهب في موعد،
وفي أحدث دراسة نشرت في
وقام الباحثون بتحليل البيانات الوراثية من السيرة الذاتيةأنا BioBank وUK Biobank وجينومات كاملة من 67 شخصًا يعانون من مرض التهاب الأمعاء ومرض باركنسون.
وبعد التحليل، أكد المؤلفون أن بعض المتغيرات من LRRK2 ترتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون ومرض التهاب الأمعاء. ووجدوا أيضًا متغيرات جينية أخرى قد تلعب دورًا.
إم إن تي تحدث مع أحد مؤلفي الدراسة، ميلتم إيس كارس، دكتوراه في الطب، حاصل على دكتوراه، من معهد تشارلز برونفمان للطب الشخصي، كلية إيكان للطب في جبل سيناء.
لقد فوجئت بأنه “على الرغم من وجود حد أدنى من التداخل بين الجينات المرتبطة بـ IBD-Parkinson وجينات باركنسون وIBD المعروفة سابقًا، أظهرت تحليلات إثراء المسار تداخلات بارزة في هذه الحالات الثلاثة”.
وبعبارة أخرى، فإن الجينات التي تشترك فيها هاتان الحالتان تختلف عن تلك التي تسبب مرض باركنسون ومرض التهاب الأمعاء، بشكل فردي. ومع ذلك، يبدو أنها تؤثر على مسارات كيميائية حيوية مماثلة.
وتابعت: “ومن المثير للاهتمام أننا اكتشفنا أيضًا مسارات غنية بشكل كبير فريدة من نوعها لمرض IBD-Parkinson، مثل إشارات MAPK، وتثبيط LPS/IL-1 لوظيفة RXR، وإشارة NAD”.
قد تكون هذه المسارات مهمة لأنها، كما كتب المؤلفون، “أدوار ثابتة أو مقترحة في الالتهاب المعوي والتمثيل الغذائي العصبي”.
سألنا كارس ما LRRK2 يفعل الجين في الأفراد الأصحاء.
أخبرتنا أنها “تلعب دورًا في نقل الجزيئات الكيميائية الحيوية بين الخلايا والحفاظ على مكونات الخلية، بالإضافة إلى البلعمة والبلعمة الذاتية، وهي عمليات فسيولوجية لإزالة المواد الغريبة والمختلة وغير الضرورية من الخلايا”.
والأهم من ذلك أنها أخبرتنا أنه “ثبت أيضًا أنه يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الالتهابات والعمليات المناعية”.
وقال ترونج إن الالتهاب أمر محوري في مرض باركنسون إم إن تي.
وأضاف: “إن الالتهاب العصبي، الذي يتميز بتنشيط الخلايا الدبقية – الخلايا المناعية للجهاز العصبي المركزي – هو السمة المميزة لمرض باركنسون”.
سألنا كارس كيف يمكن لهذه النتائج أن توجه البحث عن علاجات جديدة لكلتا الحالتين:
“لقد حددنا 14 جينًا، بما في ذلك LRRK2، كمرشحين محتملين لمزيد من التحقق من الصحة في الإعدادات السريرية للعلاجات المستهدفة في المستقبل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمسارات المتعلقة بالالتهاب والالتهام الذاتي المحددة في هذه الدراسة أن تمهد الطريق لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة وإعادة استخدام الأدوية.
إم إن تي سأل كارس عما إذا كانوا سيواصلون هذا الخط من التحقيق:
“بالنظر إلى الآليات المشتركة الكامنة وراء مرض التهاب الأمعاء ومرض باركنسون، نرغب في اختبار ما إذا كانت الأدوية المستخدمة في إحدى هذه الحالات يمكن أن تنطبق على حالة أخرى تؤدي إلى إعادة استخدام الأدوية.”
“لقد أظهرنا ذلك بالفعل LRRK2 وتابعت: “إن المثبطات، التي تم تطويرها لعلاج مرض باركنسون، خففت من التهاب القولون التجريبي (أحد أشكال مرض التهاب الأمعاء) في نموذج الفأر، مما يشير إلى أن هذه الأدوية يمكن أن تساعد في فتح طرق علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء”.
وعلى هذا المنوال،
ووفقا لكارس، فإن هذا يشير إلى أن “تقليل الالتهاب المحيطي يمكن أن يكون وسيلة حكيمة للوقاية من مرض باركنسون. وسيكون تحسين هذه الأدوية واختبارها في التجارب السريرية بمثابة خطوة تالية مهمة.
يوافق ترونج على أن “الأبحاث مستمرة في استخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) والكورتيكوستيرويدات وغيرها من العوامل المضادة للالتهابات لإبطاء تقدم مرض باركنسون.”
كما حدد الباحثون أيضًا أن “مشاركة الجينات المرتبطة بالمناعة والالتهابات والالتهام الذاتي تشير إلى أن الأدوية التي تعدل هذه العمليات يمكن أن تكون فعالة”.
يتابع ترونج: “على سبيل المثال، يمكن استكشاف الأدوية المضادة للالتهابات أو معززات الالتهام الذاتي للتأكد من فعاليتها في علاج مرض التهاب الأمعاء ومرض باركنسون.”
على الرغم من أن العلماء أمامهم الكثير من العمل للقيام به، فإن تطوير فهم أعمق لكيفية عمل مرض التهاب الأمعاء ومرض باركنسون يعد خطوة تالية مهمة على الطريق نحو علاجات أفضل لكليهما.
