أمراض الكلى: كيف يمكن أن تساعد اختبارات البول والدم في التنبؤ بالتقدم

بين كانون الأول (ديسمبر) 2009 وشباط (فبراير) 2015 ، قام الباحثون المشاركون في دراسة ASSESS-AKI بتجنيد 1538 شخصًا بالغًا في المستشفى مصابين أو لا يعانون من أمراض الكلى الحادة (بنسبة 1: 1) من أربعة مراكز إكلينيكية في أمريكا الشمالية.

تمت مطابقة المشاركين في المجموعتين بناءً على حالة مرض الكلى المزمن ، والعمر ، والتاريخ الطبي ، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (مقياس لوظيفة الكلى).

قام المشاركون في الدراسة بأول زيارة متابعة بعد ثلاثة أشهر من خروجهم من المستشفى. ثم عادوا إلى مركز الدراسة لزيارات المتابعة كل 12 شهرًا. كما حافظ الباحثون على الاتصال بالمشاركين من خلال المكالمات الهاتفية كل 6 أشهر.

أثناء الاستشفاء وفي زيارات المتابعة لمدة 3 أشهر و 12 شهرًا ، جمع الباحثون عينات الدم والبول ، والتي قاموا بتحليلها بحثًا عن المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى (البول الزلال ، KIM-1 ، NGAL) ، الالتهاب (البول IL- 18 ، MCP-1 ، YKL-40) ، البلازما (TNFR1 و TNFR2) ، والصحة الأنبوبية (البول UMOD).

أجرى الباحثون تحليلات إحصائية لتحديد العلاقة بين تغيرات العلامات الحيوية وتطور أو تطور مرض الكلى المزمن.

تضمنت الدراسة أيضًا تجارب على الفئران لتقييم كيفية التعبير عن جينات معينة مرتبطة بإصابة الكلى والالتهاب والتغيرات الصحية الأنبوبية في نقاط زمنية مختلفة بعد إصابة الكلى الحادة.

في مجموعة واحدة من الفئران ، منع الباحثون تدفق الدم إلى كلية واحدة لمدة 27 دقيقة ، تاركين الكلية الأخرى دون مساس (“نموذج الضمور”).

في مجموعة أخرى من الفئران ، منعوا تدفق الدم إلى كلية وأزالوا الكلية الأخرى جراحيًا (“نموذج الإصلاح”).

ثم استخدموا تقنية تسمى التسلسل أحادي الخلية لفحص الجينات في خلايا الكلى الفردية وتقنية أخرى تسمى تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي (qPCR) لقياس التعبير الجيني في الكلية بأكملها.

بعد 4.3 سنوات ، أصيب 106 مشاركًا في الدراسة بمرض مزمن في الكلى بينما عانى 52 ​​مشاركًا من تفاقم الأعراض.

قال الباحثون إنهم وجدوا أنه مقابل كل زيادة انحراف معياري في تغيرات بعض المؤشرات الحيوية (البول KIM-1 ، MCP-1 ، والبلازما TNFR1) من خط الأساس إلى 12 شهرًا ، كان هناك خطر أعلى بمقدار ضعفين إلى 3 أضعاف. تطور مرض الكلى المزمن.

من ناحية أخرى ، ارتبطت زيادة أورومودولين في البول بانخفاض خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة بنسبة 40٪.

من التجارب التي أجريت على الفئران ، أفاد الباحثون أن بعض الجينات المرتبطة بالإصابة والالتهابات كانت أكثر نشاطًا في الفئران المصابة بضمور الكلى مقارنة بالفئران التي خضعت لإصلاح الكلى ، بينما كان الجين المتعلق بوظيفة الأنبوب الصحي أقل نشاطًا.

قال الدكتور كاتالين سوسزتاك ، أستاذ الطب ومدير مركز Penn / CHOP Kidney Innovation Center في فيلادلفيا والذي لم يشارك في الدراسة ، أخبار طبية اليوم أن نهج اختبار المؤشرات الحيوية المتعددة “أعطى عرضًا تفصيليًا لصحة الكلى والإصابة والالتهاب”.

قال الدكتور توموكازو سوما ، الأستاذ المساعد في الطب المتخصص في أمراض الكلى في جامعة ديوك في نورث كارولينا والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة ، أخبار طبية اليوم أن قياس المؤشرات الحيوية في نقاط زمنية متعددة كان أحد نقاط القوة في هذه الدراسة.

أشاد كل من Susztak و Souma بمقارنة تطور مرض الكلى البشري بنماذج الأمراض المماثلة في الفئران ، والتي يمكن أن توفر مزيدًا من التبصر في الآليات البيولوجية الأساسية.

ومع ذلك ، أشارت سوما إلى أنه لا يمكن افتراض أن الأشخاص الذين يعانون من إصابة حادة في الكلى لديهم أي من سمات أنسجة الكلى التي تظهر في نماذج الفئران. يجب تأكيد ذلك من خلال الدراسات التي تفحص أنسجة الكلى من البشر المصابين بإصابة الكلى الحادة.

وفقًا لسوزتاك ، فإن حقيقة أن جميع المشاركين في الدراسة تم نقلهم إلى المستشفى بسبب إصابة حادة في الكلى وقد لا يمثلون جميع الأشخاص المصابين بهذه الحالة ، مما يحد من إمكانية تعميم النتائج.

وأضافت: “بالإضافة إلى ذلك ، بينما تتبعت الدراسة بعض المؤشرات الحيوية ، قد لا تكون هذه المؤشرات على نطاق الجينوم بالكامل وتلتقط جميع الجوانب ذات الصلة بعملية المرض”.

شعرت سوما أيضًا أن المقارنة المباشرة بين كرياتينين المصل (الذي يستخدمه الأطباء عادةً للتنبؤ بالشفاء من إصابة الكلى الحادة) مقابل المؤشرات الحيوية في الدم والبول ستكون ذات قيمة.

قالت صوما أن “هذه الدراسة تسلط الضوء على أهمية المتابعة طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من (إصابة الكلى الحادة) بعد دورة الاستشفاء الأولية في الممارسة السريرية.”

نظرًا لأن معظم المؤشرات الحيوية التي تم فحصها في هذه الدراسة لا تُستخدم بشكل روتيني في الممارسة السريرية ، أضاف صوما أن “هذه النتائج لا تترجم على الفور إلى التغيير في الاختبارات الروتينية الجديدة”.

ومع ذلك ، أضاف أنه “في حين أن المؤلفين لم يؤكدوا النتائج ، فإن التغييرات في إفراز الألبومين البولي (التي تم اختبارها بشكل روتيني في الممارسة السريرية لتقييم أمراض الكلى المزمنة) ترتبط جيدًا بالنتائج الكلوية ، لذلك قد يكون هذا القياس مفيدًا في تقييم المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. من ذوي الخبرة (إصابة الكلى الحادة) أو القصور الكلوي الحاد مع عوامل عالية الخطورة لتطور (مرض الكلى المزمن). “

لاحظ Susztak أن الاختبارات الروتينية القائمة على هذه المؤشرات الحيوية من المحتمل أن تسمح بالكشف المبكر والتدخل ، ولكن “قبل أن تشق هذه المؤشرات الحيوية طريقها إلى الممارسة السريرية اليومية … يجب تكرار نتائج الدراسة في بيئات مختلفة وبين مجموعات متنوعة من المرضى”.

وأضاف Susztak: “حتى إذا نجحت هذه المؤشرات الحيوية في اكتشاف انتقال AKI إلى CKD ، فإن مسار العمل الذي يتعين اتخاذه يظل غير واضح إلى حد ما”.

وأوضحت أن “خيارات العلاج الحالية لـ AKI محدودة وداعمة بشكل أساسي. ما لم يتم تطوير خيارات علاج جديدة وأكثر فعالية ، قد لا يؤدي الاكتشاف المبكر بالضرورة إلى نتائج أفضل للمرضى “.

أشار كل من سوما وسوزتك إلى أن الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة يجب أن يتجنبوا الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى تدهور وظائف الكلى ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).

وأضاف سوسزتاك أن الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة يمكن أن يستفيدوا من تعديلات نمط الحياة. وتشمل هذه اتباع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام للمساعدة في السيطرة على ضغط الدم (لأن ارتفاع ضغط الدم يساهم في الفشل الكلوي) والحد من تناول البروتين والصوديوم لتقليل عبء العمل على الكلى.