- اعتلال النشواني القلبي ترانستريتين (ATTR-CM) هو حالة قلبية نادرة ولكنها شديدة ومتقدمة حيث تتراكم البروتينات السامة اللزجة في عضلة القلب وتسبب قصور القلب.
- يمكن أن تخفف العلاجات الحالية الأعراض ولكنها لا تستطيع علاج الاضطراب.
- الآن ، في اكتشاف غير مسبوق ، أفاد العلماء أن ثلاثة مرضى قد تعافوا تلقائيًا من هذه الحالة.
- ويعتقدون أن هذه النتيجة قد تؤدي إلى علاجات جديدة وربما حتى علاج.
على الرغم من ندرتها ، مع حولها 5000-7000 حالة يتم تشخيص اعتلال النشواني القلبي ترانستيريتين (ATTR-CM) في الولايات المتحدة كل عام ، وهو حالة مدمرة. في السابق ، غالبًا ما كان يُعتقد أن الأعراض ناتجة عن الشيخوخة ، لكن تقنيات التصوير المحسّنة كانت موجودة تشخيص الحالة أكثر وضوحا.
ترانستيريتين (TTR) هو بروتين يتم الحفاظ عليه بشكل كبير من خلال مملكة الحيوان. يُصنع TTR في الكبد وينقل هرمون الغدة الدرقية الثيروكسين والريتينول (فيتامين أ) في جميع أنحاء الجسم. ومع ذلك ، فإن الطفرات في هذا البروتين يمكن أن تجعله يتشكل ألياف أميلويد غير قابلة للذوبان في عضلة القلب. هذه تجعل عضلة القلب صلبة وصلبة ، مما يؤدي إلى فشل القلب الاحتقاني.
بالإضافة إلى قصور القلب ، يمكن أن تسبب هذه الحالة ، وهي أكثر شيوعًا عند الرجال فوق سن 60 عامًا ، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب ، والرجفان الأذيني) وأعراض أخرى ، مثل متلازمة النفق الرسغي.
يموت حوالي نصف المصابين بـ ATTR-CM في غضون أربع سنوات من التشخيص. قد يؤدي التشخيص والعلاج المبكران إلى إبطاء تقدم المرض ، ويتم علاج الأشخاص المصابين بهذه الحالة للتخفيف من أعراض قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب وإبطاء تراكم TTR.
ومع ذلك ، حتى الآن ، لم يتم العثور على علاج يمكنه عكس الحالة.
الآن ، أبلغ باحثون بقيادة علماء من جامعة كوليدج لندن ، لأول مرة ، عن الشفاء التلقائي لثلاثة مرضى يعانون من ATTR-CM. وهم يعتقدون أن الشفاء قد يكون بسبب استجابة مناعية ، مما يشير إلى أن علاجات الأجسام المضادة يمكن أن تكون فعالة ضد هذه الحالة.
تم نشر النتائج في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
“يمثل هذا التواصل في مجلة نيو إنجلاند الكأس المقدسة لعلاج الداء النشواني: دليل على المفهوم القائل بأن العلاج الذي طال انتظاره للداء النشواني القلبي ليس مجرد تكهنات ولكنه يمكن تحقيقه ويحدث في الطبيعة.”
– الدكتور ريتشارد رايت ، طبيب قلب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا ، كاليفورنيا.
كان المرضى الثلاثة رجالًا أكبر سناً من غير الأقارب. كان المريض 1 يبلغ من العمر 68 عامًا ، والمريض الثاني يبلغ من العمر 82 عامًا ، والمريض 3 ، 76 عامًا فئة 2 فشل القلب، والتي كانت تسبب الأعراض لأكثر من ستة أشهر.
بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى المرضى 1 و 2 تاريخ سابق لمتلازمة النفق الرسغي الثنائي ، وكان المريض 2 مصابًا بالرجفان الأذيني ، وتم تزويد المريض 3 مؤخرًا بجهاز تنظيم ضربات القلب. بعد مزيد من التحقيقات ، تم تشخيص الثلاثة جميعًا بـ ATTR-CM.
تمت متابعتهم في 1 و 2 و 3 سنوات. في المتابعة ، أبلغ الثلاثة عن تحسن في أعراضهم ، على الرغم من عدم وجود أي علاجات محتملة لتعديل المرض. أكدت التحقيقات – بما في ذلك اختبارات الدم ، والعديد من تقنيات التصوير بما في ذلك تخطيط صدى القلب (نوع من الموجات فوق الصوتية) ، والتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) ، والتصوير الومضاني (فحص العظام بالطب النووي) – أن الأميلويد قد تم تطهيره بالكامل تقريبًا وعادت وظيفة القلب إلى شبه الطبيعي.
“من الواضح أن الشفاء كلمة” كبيرة “لكن المرض قد انعكس وليس لديهم سوى القليل من الأعراض المتبقية.”
– البروفيسور جوليان جيلمور ، مؤلف أول ، قسم الطب بكلية لندن الجامعية ، رئيس مركز UCL للداء النشواني
يقترح الباحثون أن التحسن قد يكون بسبب الاستجابة المناعية.
وجدوا أجسامًا مضادة في الرجال الثلاثة استهدفت على وجه التحديد رواسب الأميلويد. لم يتم العثور على هذه الأجسام المضادة التي تستهدف الأميلويد في المرضى الآخرين الذين تطورت حالتهم بشكل طبيعي.
أظهرت خزعة من عضلة القلب لأحد المرضى استجابة التهابية غير نمطية تحيط بترسبات الأميلويد. لم يجد الباحثون ذلك في الخزعات التي أجريت على 286 مريضًا يعانون من تقدم نموذجي للمرض.
قال الدكتور رايت: “أكدت دراسات العلاج بالأجسام المضادة السابقة أنه يمكن إزالة رواسب الأميلويد من أحشاء البطن ، ولكن هذا هو أول دليل قاطع على أن رواسب ترانستريتين القلبية عرضة للإزالة عن طريق تسخير طريقة الجسم الجوهرية للتخلص من الغزاة غير المرغوب فيهم”. أخبار طبية اليوم.
يقترح الباحثون أنه إذا أمكن تسخير هذه الأجسام المضادة ، فيمكن دمجها مع علاجات جديدة قيد التجربة والتي تمنع إنتاج بروتين TTR. سيمكن هذا الأطباء من التخلص من الأميلويد وكذلك منع المزيد من ترسب الأميلويد.
كان الدكتور رايت متحمسًا لإمكانيات هذه النتائج:
“هذه ملاحظة مذهلة ويجب أن تكون قابلة للتكرار مع الأجسام المضادة المصنعة أو من خلال” تحصين “مرضى الداء النشواني ضد بروتين الأميلويد الخاص بهم.”
لم يتم إثبات ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة قد تسببت في شفاء المرضى بشكل قاطع. ومع ذلك ، تشير بياناتنا إلى أن هذا أمر محتمل للغاية وهناك إمكانية لإعادة تكوين مثل هذه الأجسام المضادة في المختبر واستخدامها كعلاج “.
– البروفيسور جوليان جيلمور
“طالما يمكن القيام بذلك بأمان ، على سبيل المثال ، دون التسبب في التهاب قلبي شديد ، يمكن لمثل هذا العلاج إزالة جميع رواسب الأميلويد و” علاج “الداء النشواني ، ربما لفترة طويلة من الزمن. نظرًا لأن الأميلويد يستغرق سنوات حتى يتم ترسبه ، فقد يحتاج هذا العلاج المناعي إلى استخدامه مرة واحدة فقط في مريض معين “.
يقوم الفريق في UCL حاليًا بالتحقيق في علاج قد يمنع تطور هذا المرض.
أوضح البروفيسور جيلمور كيف يعمل العلاج:
“إنه علاج لتحرير الجينات (الأول من نوعه) الذي يقضي على جين TTR ، ويقلل من تركيز بروتين TTR ، وبالتالي يبطئ تكوين الأميلويد المستمر.”
أشارت النتائج المبكرة لتجربتهم إلى أنها قد تكون فعالة.
قد تؤدي نتائج هذه الدراسة ونتائج التجارب المبكرة إلى علاجات أفضل ، مما يعطي الأمل لأولئك الذين يعانون من هذه الحالة التقدمية والمميتة.
كما لاحظ الدكتور رايت:
“الآثار المترتبة على هذا هائلة ، وإذا تم تحقيقها ، يمكن أن تجعل جميع العلاجات الحالية للداء النشواني عفا عليها الزمن.”
