- تشير نتائج دراسة جديدة إلى أن السيلدينافيل، وهو مركب موجود في الأدوية التي تعالج ضعف الانتصاب وأحد أنواع ارتفاع ضغط الدم، يمكن استخدامه للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه.
- بين الأشخاص الذين تناولوا بالفعل عقار السيلدينافيل، المكون الرئيسي في الفياجرا، كان معدل الإصابة بمرض الزهايمر أقل بكثير من الأشخاص الذين لم يفعلوا ذلك.
- وحذر خبير واحد على الأقل من أن دراسة رصدية كهذه قد لا تحكي القصة بأكملها، ويجب التعامل معها بحذر.
مركب السيلدينافيل هو العنصر الرئيسي في الفياجرا، ويشكل أساس ريفاتيو، وهو دواء لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. والآن، تشير دراسة جديدة إلى أن السيلدينافيل قد يساعد أيضًا في علاج مرض الزهايمر.
لاحظ الباحثون، بقيادة كليفلاند كلينيك، انخفاضًا بنسبة 30٪ إلى 54٪ في الإصابة بمرض الزهايمر بين الأشخاص الذين تناولوا السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، مقارنة بأولئك الذين لم يفعلوا ذلك.
وتنشر الدراسة في مجلة مرض الزهايمر.
مرض الزهايمر هو النوع الأكثر شيوعا من الخرف. جمعية الزهايمر
وفقًا لجمعية الزهايمر بين عامي 2000 و2019، انخفضت الوفيات الناجمة عن السكتة الدماغية وأمراض القلب وفيروس نقص المناعة البشرية، في حين زادت الوفيات المبلغ عنها بسبب مرض الزهايمر بأكثر من 145%.
مرض الزهايمر هو مرض تقدمي، يزداد سوءًا بمرور الوقت، وعادةً ما يبدأ بفقدان الذاكرة ويؤدي في النهاية إلى صعوبات في التواصل مع الآخرين، أو الاستجابة بشكل مناسب للبيئة التي يجد المرء نفسه فيها.
استخدم مؤلفو الدراسة الجديدة نماذج حسابية لتحليل البيانات الخاصة بملايين المرضى في قاعدتي بيانات طبيتين، MarketScan Medicare Supplemental وClinformatics. وفي قاعدة بيانات MarketScan، بلغ الانخفاض في مرض الزهايمر 54%. وفي قاعدة بيانات Clinformatics، كانت النسبة 30%.
بعد أن تم تحديد عقار السيلدينافيل كدواء مثير للاهتمام من خلال البيانات التي تم تحليلها، تم إجراء المزيد من الأبحاث في المختبر. ومن خلال العمل مع خلايا المخ لدى مرضى الزهايمر، وجد الباحثون أن السيلدينافيل يخفض مستويات بروتينات تاو السامة للأعصاب. تتراكم هذه البروتينات في الدماغ مع تقدم مرض الزهايمر.
لسنوات عديدة، كانت بروتينات تاو مقترنة بلويحات الأميلويد كأسباب محتملة لمرض الزهايمر. ومع ذلك، فقد فقدت مصداقيتها البحوث التأسيسية على لويحات الأميلويد. ومع ذلك، لا تزال بروتينات تاو السامة للأعصاب تعتبر جانبًا حاسمًا في مرض الزهايمر.
ولاحظوا أيضًا أن الخلايا العصبية التي تعرضوا لها للسيلدينافيل ساهمت في تحسين وظائف المخ، ونمو الخلايا، وكذلك تقليل الالتهاب وعمليات التمثيل الغذائي المرتبطة بالتدهور المعرفي الذي يحدث مع مرض الزهايمر.
السيلدينافيل، كعلاج لضعف الانتصاب، هو مثبط فوسفودايستراز من النوع 5، أو مثبط PDE 5.
وأشار الدكتور عزامة إسماعيل، مدير البرامج العلمية بجمعية الزهايمر، والذي لم يشارك في الدراسة الجديدة، إلى أن هناك دراسة حديثة وكبيرة في المملكة المتحدة تشير إلى أن مثبطات PDE 5 قد تكون قادرة على تقليل احتمالية تطور المرض. مرض الزهايمر، لكن “لا يوجد دليل على أن هذه الأدوية قادرة على علاج مرض الزهايمر”.
وفيما يتعلق بالدراسة الحالية، قال الدكتور إسماعيل: “تعتمد هذه الدراسة الرصدية على سجلات الرعاية الصحية الإلكترونية ولا يمكنها تحديد ما إذا كان الاتصال ذا معنى دون مزيد من الاستكشاف”.
“يعد إجراء المزيد من الأبحاث والتجارب السريرية المصممة خصيصًا خطوة ضرورية قبل التفكير في مثبطات إنزيم الفوسفوديستراز من النوع 5 لعلاج مرض الزهايمر.
قال الدكتور إسماعيل: “مثل هذه التجارب يجب أن تشمل مشاركين متنوعين – بما في ذلك النساء – لتحديد بشكل قاطع ما إذا كان هذا النوع من الأدوية يمكن أن يعالج مرض الزهايمر بشكل فعال”.
وأشار أيضًا إلى أن “أحد القيود المهمة” لهذه الدراسة هو أن مرض الزهايمر لم يتم تشخيصه “باستخدام اختبار” المعيار الذهبي “الذي يتضمن تصوير المؤشرات الحيوية و/أو التقييم عند تشريح الجثة”.
إذا كان السيلدينافيل مفيدًا في معالجة مرض الزهايمر، كما يقترح الدكتور نيل بولفين، فقد يكون له علاقة بـ “تنشيط مسار باكت وزيادة تدفق الدم”.
ال
وبالمثل لم يشارك الدكتور بولفين في الدراسة.
يعد التعرف على عقار السيلدينافيل مثالاً لما قد يكون ممكنًا من خلال عمليات البحث بالكمبيوتر عن الجزيئات القيمة. وأشار الدكتور بولفين إلى أن عمليات البحث هذه قد كشفت عن أدوية مثل “جيمفيبروزيل (لمكافحة الكوليسترول)، وأستازانتين (مضاد للأكسدة)، و(و) مينوسيكلين (لعلاج الالتهابات البكتيرية).”
“تسلط هذه الدراسة الضوء على طريق جديد محتمل لإعادة استخدام الأدوية. ومن الممكن أن تشكل إعادة استخدام العلاجات الحالية المعتمدة بالفعل جزءا قيما من تطوير الأدوية، لأننا، من خلال الاختبارات المكتملة بالفعل، نعرف الكثير عن سلامتها وآثارها الجانبية. وقال الدكتور إسماعيل: “قد يؤدي هذا في بعض الأحيان إلى تقليل طول وتكلفة الدراسات اللازمة للمؤشر الجديد”.
ومع ذلك، أشار إلى أن مرض الزهايمر “معقد ومتعدد الأوجه”. وأشار إلى أنه نتيجة لذلك، فمن المرجح أن تكون هناك حاجة إلى علاجات مركبة تستهدف آليات مختلفة.
وأوضح الدكتور إسماعيل: “عند النظر في إعادة استخدام دواء موجود كعلاج لمرض الزهايمر، غالبًا ما يكون من المهم إجراء دراسات جديدة على مدى فترات زمنية أطول وعلى كبار السن تعكس تنوع الأفراد المصابين بمرض الزهايمر”.
واستشهد بمبادرة “جزء السحابة” التي أطلقتها جمعية الزهايمر والتي استثمرت بالفعل أكثر من 68 مليون دولار لدعم 65 تجربة سريرية. وتهدف هذه التجارب إلى “استهداف مختلف الجوانب الجديدة المعروفة والمحتملة للمرض، بما في ذلك العلاجات الجديدة والمعاد استخدامها لمرض الزهايمر وغيره من أنواع الخرف”.
وأشار إلى أن المسعى يركز على مسارات مختلفة للعلاج، مثل كيفية تأثير الاستجابات المناعية على تغيرات الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر، والطريقة التي تستخدم بها خلايا الدماغ الطاقة والوقود، وكيفية إزالة الحطام، وكيفية الحفاظ على إمدادات الدم في الدماغ.
وفيما يتعلق بالسيلدينافيل، أكد الدكتور إسماعيل على أنه يجب على الأشخاص عدم استخدام مثل هذه الأدوية الموصوفة أو التي لا تستلزم وصفة طبية (المكملات والمنتجات المشابهة) لمثبطات إنزيم الفوسفوديستراز من النوع 5 على أمل الوقاية من مرض الزهايمر أو أنواع أخرى من الخرف بناءً على هذه النتائج الأولية.
وأضاف: “استشر طبيبك دائمًا قبل البدء في تناول الأدوية أو تغييرها”.
