هل يمكن أن تقلل ناهضات GLP-1 من مخاطر الإصابة بالسرطان وأمراض القلب والخرف؟

ناهضات GLP-1 هي عقاقير تم تطويرها للعمل بشكل مشابه للببتيد الشبيه بالجلوكاجون ، من خلال الارتباط بالمستقبل نفسه على خلايا بيتا البنكرياس التي تزيد من إفراز الأنسولين.

هذا يحسن التمثيل الغذائي للجلوكوز وبالتالي مستويات الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2.

يتم تناول هذه الأدوية كحقن وتشمل:

توجد مستقبلات GLP-1 أيضًا في منطقة ما تحت المهاد ، وهي منطقة من الدماغ تشارك في تنظيم تناول الطعام وتوازن الطاقة ، ويمكن أن يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تقليل تناول السعرات الحرارية مما يؤدي إلى فقدان الوزن.

إن فقدان الوزن الذي يتم تحقيقه باستخدام الدواء يحسن النتائج للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ، مما يعني أن هذا هو أحد الآثار الجانبية المرغوبة لهذه المجموعة من المرضى.

ومع ذلك ، فإن الدواء غير مرخص حاليًا لعلاج السمنة من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة ، ولكن يتم وصفه في بعض الأحيان خارج التسمية لهذا الغرض. الدواء لا يخلو من الآثار الجانبية المحتملة ، وأبرزها اضطراب المعدة.

علاوة على ذلك، تحذير صادر عن ادارة الاغذية والعقاقير يؤكد في 31 مايو 2023 أنه في الولايات المتحدة ، “لا توجد إصدارات عامة معتمدة” من الأدوية مثل Ozempic ، وعلى الرغم من أن الإصدارات المعدلة من الصيغة الأصلية لهذه الأدوية قد يتم تداولها في السوق ، إلا أنها قد تسبب آثارًا جانبية مختلفة .

مثل هذه الإصدارات المعدلة من الدواء ، والمعروفة باسم semaglutide المركب ، “قد لا تحتوي على نفس العنصر النشط مثل منتجات semaglutide المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير ،” و “لم يتم إثبات أنها آمنة وفعالة” ، كما ينص التحذير الرسمي ، ويجب على الأشخاص تجنب شراء هذه المركبات.

بينما يستخدم بعض الأشخاص ناهضات GLP-1 لتحقيق فقدان الوزن ، فقد لا يكون هذا هو التأثير الجانبي الوحيد المفيد لهذه المجموعة من الأدوية.

الأشخاص المصابون بالسمنة أكثر عرضة للإصابة بالسرطان ، على الرغم من أن الآليات التي يقوم عليها هذا الخطر لا تعد ولا تحصى وتخضع لنقاش حاد. قد يكون هذا جزئيًا لأن الأشخاص المصابين بالسمنة لديهم خلايا أكثر في أجسامهم يمكن أن تصبح سرطانية.

هناك خطر متزايد للإصابة بالسرطان مرتبط بالطول عند النساء و الرجال على مستوى العالم، لنفس السبب. ثبت أن فقدان الوزن يقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان بشكل عام.

خارج هذه النظرية ، هناك سبب آخر يجعل الأشخاص المصابين بالسمنة أكثر عرضة للإصابة بالسرطان وهو التأثير الذي يمكن أن يحدثه على نوع من الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا القاتلة الطبيعية.

هذه الخلايا ضرورية لاكتشاف الخلايا السرطانية وتدميرها. توجد أدلة منذ عام 2010 تُظهر أن السمنة تعطل قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على القيام بذلك ، وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

أظهرت دراسة أجريت في عام 2018 أن هذا مرتبط بتراكم الدهون في الخلايا القاتلة الطبيعية.

نشرت المجلة هذا العام دراسة صغيرة عن 20 شخصًا يعانون من السمنة بدانة اقترح أن العلاج الدوائي GLP-1 يعيد فوائد الخلايا القاتلة الطبيعية المضادة للأورام للأشخاص الذين يعانون من السمنة ، بغض النظر عن انخفاض الوزن.

لم تظهر الدراسة انخفاضًا في مخاطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى ، بل كانت مجرد آلية محتملة يمكن من خلالها استعادة الآليات المضادة للورم.

GLP-1: هل تقلل أو تزيد من مخاطر الإصابة بالسرطان؟

قال الدكتور وائل حرب ، أخصائي أمراض الدم والأورام الطبية في معهد ميموريال كير للسرطان في مركز أورانج كوست الطبي: “إن فقدان الوزن والتحكم بشكل أفضل في مرض السكري يمكن أن يقلل من الاختلالات الهرمونية الناتجة عن السمنة والالتهابات ، وبالتالي قد يؤثر على المسارات المعززة للسرطان”. CA ، في رسالة بريد إلكتروني إلى أخبار طبية اليوم.

ذهب:

“إن تحديد تأثير أدوية GLP-1 على مخاطر الإصابة بالسرطان أمر معقد بسبب عدة عوامل. وتشمل هذه عدم تجانس المريض ، ودور الأدوية المصاحبة ، والاختلافات في مدة وجرعة أدوية GLP-1 ، ووجود عوامل خطر أخرى مثل العوامل الوراثية وعوامل نمط الحياة. كما أن السرطان مرض يتطور على مدى فترة طويلة ، مما يجعل من الصعب إقامة علاقة مباشرة بين السبب والنتيجة في الدراسات السريرية “.

تتضمن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حاليًا تحذيرًا بشأن العقار بأنه مرتبط بسرطان الغدة الدرقية النخاعي ولا يمكن استخدامه مع الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لهذا السرطان.

أظهرت إحدى الدراسات زيادة في خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية بنسبة 58٪ لدى الأشخاص الذين استخدموا أدوية GLP-1 لمدة 1-3 سنوات ، وزيادة بنسبة 78٪ في خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي.

أظهرت دراسة رصدية أخرى ، نظرت في البيانات التي تم جمعها بين عامي 2004 و 2021 ، أنه على الرغم من عدم وجود زيادة عامة في خطر الإصابة بالأورام لدى المرضى ، إلا أن البيانات تشير إلى وجود اتجاه يُظهر زيادة خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان بما في ذلك الغدة الدرقية في عقار GLP-1. المستخدمين.

اقترح مؤلفوه أنه من غير الواضح ما إذا كان زيادة خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية يرجع إلى استخدام أدوية GLP-1 ، أو ما إذا كان من المحتمل أن يكون بسبب استخدام هذه الأدوية جنبًا إلى جنب مع مثبطات dipeptidyl-peptidase IV (DPP4i) ، دواء شائع الاستخدام في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2.

قال الدكتور حرب: “يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على الدراسات طويلة المدى لتقييم التأثير المحتمل لعقاقير GLP-1 على مخاطر الإصابة بالسرطان ، مع إيلاء اهتمام خاص لأنواع مختلفة من السرطان. يجب أن تأخذ هذه الدراسات في الحسبان العوامل المربكة المحتملة الأخرى مثل استخدام الأدوية الأخرى ، وتغيير نمط الحياة ، والاستعدادات الجينية “.

يرتبط مرض السكري من النوع 2 بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فضلاً عن تلف الأوعية الدموية الصغيرة. يؤدي تلف الأوعية الدموية الصغيرة بسبب ارتفاع مستويات السكر في الدم لفترات طويلة إلى مضاعفات ، مثل اعتلال الشبكية السكري ، الذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان البصر.

من المرجح أن تحدث أمراض القلب لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 ويزداد خطر الإصابة بها كلما طالت مدة الإصابة ، وفقًا لـ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC).

يمكن أن يؤدي التحكم الأفضل في مستويات الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 إلى تحسين نتائج القلب والأوعية الدموية والحد من تلف الأوعية الدموية الصغيرة.

بحث سابق منشور في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين أظهر أنه ، في مجموعة من المملكة المتحدة ، أدى التحكم القوي في نسبة الجلوكوز في الدم باستخدام أدوية السكري الأخرى إلى تحسين معدلات الوفيات القلبية الوعائية بسبب انخفاض مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية ، على مدى فترة 10 سنوات.

في مايو 2023 ، تم نشر دراسة في حوليات الطب الباطني التي أظهرت أن خطر الإصابة بقصور القلب ودخول المستشفى لأحداث قلبية كبرى ، مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية ، كان أقل لدى الأفراد الذين تلقوا أدوية GLP-1 ، مقارنة بالأدوية الأخرى الخافضة للجلوكوز.

لم يتم توضيح مقدار النتائج التي تم التوصل إليها بسبب فقدان الوزن مقابل التحكم الأفضل في الجلوكوز. ومع ذلك ، قادت النتائج بعض المعلقين الخبراء إلى اقتراح أن الأدوية الخافضة للجلوكوز يجب أخذها في الاعتبار بشكل أكبر للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

أخبر الدكتور مايكل بروكيم ، طبيب القلب التداخلي في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا ، كاليفورنيا ، MNT أن: “ناهضات GLP-1 تساعد في إنقاص الوزن ، مما يحسن حالة استقلاب القلب لدى المريض. يعد التحكم في نسبة السكر في الدم أمرًا ضروريًا لإفادة صحة القلب والأوعية الدموية. تعمل ناهضات GLP-1 على خفض ضغط الدم بشكل طفيف وتحسين مستويات الكوليسترول بشكل طفيف. “

هذه العوامل مفيدة للغاية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي. ويعتقد أنه من المحتمل أن يكون لها تأثيرات مضادة للالتهابات قد تؤدي إلى مزيد من استقرار لويحات تصلب الشرايين.

ترتبط كل من السمنة ومرض السكري من النوع 2 بتطور مرض الزهايمر – السمنة بشكل أقوى. أظهرت دراسة أجريت عام 2020 على مجموعة من أكثر من 6500 فرد في إنجلترا أن السمنة وقياس الخصر الأعلى مرتبطان بارتفاع معدل الإصابة بمرض الزهايمر.

العلاقة بين مرض السكري من النوع 2 والأدوية التي تعالجها وخطر الإصابة بمرض الزهايمر أكثر تعقيدًا ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن نسبة السكر في الدم التي يتم التحكم فيها بإحكام يزيد في الواقع من خطر الإصابة بضعف الإدراك ، ويُعتقد أنه يرجع إلى انخفاض مستويات السكر التي تصل إلى جزء من الدماغ يسمى الحُصين.

ومع ذلك ، ظهرت مؤخرًا بعض الأدلة التي تشير إلى أن علاج GLP-1 يمكن أن يساعد في تقليل تراكم بروتين الأميلويد في الحُصين ، والذي يُعتقد أن وجوده يساهم في ظهور أعراض مرض الزهايمر.

لم تتحقق هذه الدراسة في احتمال أن يقلل علاج GLP-1 من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بسبب إجراءات أخرى ، مثل الحد من الالتهاب ، والذي يُعتقد أيضًا أنه يساهم في تطور مرض الزهايمر.

يمكن النظر إلى تصرفات عقاقير GLP-1 التي لا تعد ولا تحصى على أنها سلاح ذو حدين. في حين أنه قد يكون لها مجموعة واسعة من الآثار المحتملة على الجسم ، إلا أنها قد تكون مفيدة لبعض المرضى ومثيرة للمشاكل في الآخرين. يحتاج البحث إلى اتباع نهج دقيق لفصل هذه الأسئلة.

أخبرتنا الدكتورة ميشيل بيرلمان ، أخصائية الطب الباطني والجهاز الهضمي وطب السمنة في رسالة بريد إلكتروني:

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوسيع نطاق فهم مجموعات المرضى التي يمكن أن تستفيد من استخدام أدوية GLP-1 بخلاف المجموعات الحالية. على وجه التحديد ، هناك حاجة للتحقيق في الآثار طويلة المدى لهذه الأدوية على الأفراد غير المصابين بالسكري ، حيث تركز البيانات الحالية بشكل أساسي على مرضى السكري.

يعد تحديد مدة استخدام دواء GLP-1 بمجرد أن يحقق المريض وزنه المستهدف مجالًا مهمًا آخر للدراسة. وأضافت أنه من الأهمية بمكان استكشاف استراتيجيات لمنع استعادة الوزن بعد التوقف عن تناول الدواء.

قال الدكتور حرب إنه يجب إلقاء نظرة فاحصة على المخاطر المرتبطة بهذه الأدوية ، “لتطوير فهم شامل لملف تعريف المخاطر والفوائد.”