يعزز المنثول الوظيفة المعرفية في نماذج الفئران

قال الدكتور ميخائيل كولونين ، الأستاذ ومدير مركز الأمراض الأيضية والتنكسية في معهد الطب الجزيئي في يو تي هيلث هيلث هيوستن: “النتائج التي تفيد بأن شم رائحة المنثول كافية للتخفيف من الاستعداد الوراثي لتطور مرض الزهايمر إلى الخلل الوظيفي الإدراكي هي نتائج استفزازية”. TX ، الذي لم يشارك في هذه الدراسة. “تم ربط فقدان حاسة الشم سابقًا بالضعف الإدراكي والعلامات الحيوية لمرض الزهايمر لدى المرضى.”

تحدد الدراسة الدور الواضح للخلايا التائية التنظيمية (T-regs) ، وهي الخلايا المناعية ذات النشاط المثبط للمناعة ، في التوسط في الوظيفة الإدراكية في الفئران المصممة لتطوير مرض الزهايمر.

وأشار الدكتور كولونين إلى أن هذه نتيجة مهمة لا يوجد لها تفسير آلي في الوقت الحالي.

قال الدكتور كولونين: “من اللافت للنظر أن استنشاق المنثول والحصار المفروض على T-regs لهما فعالية مماثلة في التخفيف من ضعف الإدراك”. هو شرح:

“نظرًا لأن المؤلفين استنتجوا أن حصار T-reg و الشم يبدو أنهما توسطهما نفس السيتوكينات ، فإن تفاصيل إشاراتهم يمكن أن تفسر الآليات الكامنة. من المعروف أنه في ظل الظروف المسببة للالتهابات ، تنتج T-regs الإنترلوكين -17 ، وهو سيتوكين يؤدي إلى ظهور عجز معرفي ومشبكي في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. من المدهش أن IL-17 لم يتم متابعته في الدراسة كحلقة آلية محتملة “.

يقلل المنثول الالتهاب في جزء الدماغ المرتبط بالذاكرة.

أوضح الدكتور أوزبورن: “يبدو أن هناك تأثيرًا مناعيًا للمنثول في قشرة الفص الجبهي ، وهي منطقة مرتبطة بإدخال الذاكرة ، ومنطقة مختلة وظيفيًا لدى مريض الزهايمر”.

وبشكل أكثر تحديدًا ، أدى استنشاق المنثول إلى تقليل حمل السيتوكين (المواد الكيميائية الالتهابية) في هذه المنطقة في نموذج الزهايمر للقوارض بالنسبة إلى المجموعة الضابطة. النتائج؟ دماغ أقل إلتهاب ، أضاف.

وتابع الدكتور أوزبورن: “يُفترض أن هذا التأثير هو على الأقل إحدى الآليات التي من خلالها أظهرت الفئران (مرض الزهايمر) في المجموعة المعرضة للمنثول وظيفة معرفية محسنة”.

يرتبط الالتهاب ومرض الزهايمر ارتباطًا وثيقًا ، وقد تكون العلاجات مثل استنشاق المنثول مفيدة في علاج هذا المرض.

صرح الدكتور أوزبورن: “تعزز الدراسة حقيقة أن مرض الزهايمر يرتكز على الالتهاب وأنه إذا كان من الممكن هندسة العلاجات لمعالجة هذا المكون الممرض ، فقد يتأخر ظهور (الزهايمر) وإحباط تطوره”.

“من المحتمل أن يتم إعطاء هذا العلاج عن طريق عامل استنشاق ، المنثول ، على سبيل المثال ، والذي سيتم توصيله مباشرة إلى الجهاز الحوفي للدماغ – المسؤول عن عواطفنا وذاكرتنا – عبر الأعصاب الشمية ، حيث توجد اتصالات عصبية بين الجهاز الشمي والحوفي “.

قال الدكتور أوزبورن: “هناك صلة مباشرة بين الأعصاب / السبيل الشمي والجهاز الحوفي”. “يرتبط الجهاز الحوفي بمعالجة الذاكرة والاستجابات العاطفية واستجابات القتال أو الهروب والعدوانية والاستجابة الجنسية.”

من المهم أيضًا ملاحظة أن اتصال الجهاز الحوفي بالجهاز الشمي مسؤول عن الارتباط الحميم للذاكرة والشم.

في حين شدد الدكتور أوزبورن على أن الدراسة لم تستخدم العلاج بالروائح ، فإن “(س) الظهر غالبًا ما يحفز الذاكرة”. “كما أنها قد تستحضر المشاعر ، سواء كانت جيدة أو سيئة. في سياق هذا الأخير ، قد يمنحنا هذا فائدة للبقاء على قيد الحياة: قد تتسبب الرائحة السامة في الهروب أو الفرار خوفًا من التعرض للمواد الكيميائية / السموم ، حيث يتم تنشيط مراكز الطيران أو الطيران بالرائحة وحدها. “

نظرًا لأن هذه الدراسة أجريت على الحيوانات فقط ، فلا توجد طريقة لمعرفة كيفية تأثر الإنسان.

قال الدكتور أوزبورن: “هذا نموذج من القوارض”. “غالبًا ما تكون الحالة أن مثل هذه الدراسات لا ترسم خريطة للإنسان. هناك مجموعة متنوعة من الاختلافات الجينية والتشريحية والاستقلابية والفسيولوجية بين الأنواع التي تفسر هذه الظاهرة “.

بالإضافة إلى ذلك ، تم اختبار المنثول فقط كمنشط شمي في الدراسة.

وحذر الدكتور Kolonin من أنه “لم يتم تقييم ما إذا كان التأثير محددًا لتنشيط الخلايا العصبية ذات الاستشعار البارد ولم يتم تناول الدور المحتمل لإشارات TRPM8”. “سيكون من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كان لتحفيز استشعار الحرارة تأثيرات متشابهة أو معاكسة.”

قيد آخر لهذه الدراسة هو أن الخلايا المناعية المتورطة في العملية مع T-regs لم يتم توصيفها.

قال الدكتور كولونين: “ليس من الواضح ما هي الخلايا التائية التي يتم تقليلها بواسطة المنثول في الدماغ وتحديد ما إذا كانت هذه الخلايا فاعلية أو قاتلة أو خلايا تي أخرى ستكون ثاقبة”. “الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية في الدماغ ، الخلايا المسؤولة على الأرجح عن إفراز IL-1-beta و IL-6 ، السيتوكينات المعدلة بواسطة المنثول و T-regs ، لم يتم تحليلها أيضًا.”

“بينما استنتج المؤلفون أن تثبيط T-regs قلل من كل من IL-1-beta و IL-6 ، فإن بياناتهم تظهر باستمرار أن تعبير IL-6 منظم في الواقع. IL-6 هو سيتوكين يمكن أن يلعب أدوارًا متميزة تعتمد على السياق وتعتمد على الوقت. سيكون من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كان / كيف يمكن أن يكون التعديل المتقطع / العابر لـ IL-6 مفيدًا للتدخل في المرض “.

– د. ميخائيل كولونين

“في هذه الدراسة ، اقتصرت اختبارات الوظائف المعرفية على قياس تجميد الفأر عند تكييف الخوف ،” تابع الدكتور Kolonin.

“ومع ذلك ، يحتوي هذا الاختبار على عنصر سلوك الضغط ، مما يعقد تفسير البيانات. سيكون من المفيد استخدام متاهة الماء أو اختبارات التعرف على الأشياء الجديدة ، والتي تتناسب بشكل أفضل مع تقييم أعراض مرض الزهايمر.