مومباي – يتم الترحيب بالمضادات الحيوية باعتبارها منقذًا طبيًا.
لكنهم يواجهون على نحو متزايد خصمًا ماكرًا: البكتيريا التي تتحور وتتكيف وتتفوق على الأدوية المصممة لهزيمتها وعلاج الالتهابات التي تسببها.
وتسببت هذه “الجراثيم الخارقة” المقاومة للمضادات الحيوية بشكل مباشر في وفاة 1.14 مليون شخص في جميع أنحاء العالم في عام 2021، وفقًا لمجلة لانسيت الطبية. والمضادات الحيوية – التي تعتبر خط الدفاع الأول ضد الالتهابات الشديدة – لم تنجح في معظم هذه الحالات.
والهند من بين الدول الأكثر تضررا من “مقاومة مضادات الميكروبات”. وفي عام 2019 وحده، تسببت العدوى المقاومة للمضادات الحيوية في وفاة نحو 300 ألف شخص. وهم وحدهم مسؤولون عن وفاة ما يقرب من 60 ألف مولود جديد كل عام.
لكن بعض الأمل يلوح في الأفق. يُظهِر عدد من الأدوية الجديدة الواعدة المُطوَّرة محليًا إمكانية مكافحة مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية. كما أنها توفر حلاً يغير قواعد اللعبة للحفاظ على علاجات الملاذ الأخير.
إن إنميتازوباكتام، الذي طورته شركة أوركيد فارما ومقرها تشيناي، هو أول مضاد للميكروبات يتم اختراعه في الهند ويتم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يعالج هذا الدواء القابل للحقن الحالات الشديدة مثل التهابات المسالك البولية (UTIs) والالتهاب الرئوي والتهابات مجرى الدم عن طريق استهداف آليات دفاع البكتيريا بدلاً من البكتيريا نفسها.
غالبًا ما تنتج البكتيريا إنزيمات، مثل بيتا لاكتاماز، لتدمير المضادات الحيوية. يرتبط الإنميتازوباكتام بإحكام بهذه الإنزيمات، مما يؤدي إلى تحييدها والسماح للمضاد الحيوي بقتل البكتيريا بشكل فعال.
وببساطة، يقوم الدواء بشل حركة “سلاح” البكتيريا دون إثارة المقاومة بسهولة. وهذا يحافظ أيضًا على فعالية المضادات الحيوية الأخرى، بما في ذلك الكاربابينيمات، وهي أدوية “خط الدفاع الأخير” الموثوق بها.
وقد أظهرت التجارب في 19 دولة – تمت الموافقة على الدواء من قبل الهيئات التنظيمية العالمية – مع أكثر من 1000 مريض فعاليته. “لقد أظهر الدواء فعالية ملحوظة ضد هذه البكتيريا التي تطورت على مر السنين. وقال الدكتور مانيش بول، المخترع الرئيسي للدواء، لبي بي سي: “يتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي في المستشفيات، خاصة للمرضى المصابين بأمراض خطيرة، وهو غير متاح بدون وصفة طبية”.
تقوم شركة ووكهارت، ومقرها مومباي، باختبار مضاد حيوي جديد يسمى Zaynich لعلاج حالات العدوى الشديدة المقاومة للأدوية. تم تطوير الدواء على مدار 25 عامًا، وهو حاليًا في المرحلة الثالثة من التجارب ومن المتوقع إطلاقه في العام المقبل.
ووصف الدكتور حبيب خوراكيوالا، مؤسس ورئيس مجلس إدارة شركة ووكهارت، Zaynich بأنه “مضاد حيوي جديد رائد وفريد من نوعه مصمم لمكافحة جميع الجراثيم الخارقة الرئيسية”. تم إعطاؤه لأسباب إنسانية لـ 30 مريضًا مصابين بأمراض خطيرة في الهند والذين لم يستجيبوا لأي مضادات حيوية أخرى. ومن اللافت للنظر أن الجميع نجوا. وقال الدكتور خوركيوالا: “هذا من شأنه أن يجعل الهند فخورة”.
وفي اختبار المرحلة الثالثة أيضًا، تم استخدام Nafithromycin من شركة Wockhardt، والذي يحمل علامة تجارية باسم MIQNAF، وهو علاج عن طريق الفم لمدة ثلاثة أيام للالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع بمعدل نجاح 97٪. العلاجات الحالية لهذا المرض لديها مقاومة تصل إلى 60٪. ومن المقرر أن تنتهي تجاربه في العام المقبل، وبمجرد الموافقة عليه، تقول الشركة إنه يمكن إطلاقه تجاريًا بحلول أواخر العام المقبل.
أبرمت شركة Bugworks Research للأدوية الحيوية ومقرها بنغالورو والتي تضم 30 عضوًا، شراكة مع الشراكة العالمية لأبحاث وتطوير المضادات الحيوية غير الربحية ومقرها جنيف، أو GARDP، لتطوير فئة جديدة من المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات الخطيرة المقاومة للأدوية. حاليًا، في تجارب المرحلة الأولى المبكرة، يستغرق الدواء ما بين خمس إلى ثماني سنوات حتى يصبح جاهزًا للتسويق.
وقال أناند أناندكومار، الرئيس التنفيذي لشركة Bugworks، لبي بي سي: “المضادات الحيوية أصبحت أقل فعالية، لكن الأموال الكبيرة تذهب إلى أدوية السرطان والسكري وغيرها من الحالات، وليس المضادات الحيوية”. “هناك القليل من الابتكار لأنه يتم الاحتفاظ بالمضادات الحيوية كخيار أخير. ولا تركز شركات الأدوية الكبرى على مقاومة المضادات الحيوية. لقد تم تمويلنا من قبل منظمات مختلفة، ولكن أقل من 10٪ من تمويلنا يأتي من الهند.”
لكن هذا يحتاج إلى التغيير. وقد سلط تقرير مراقبة مقاومة الأدوية لعام 2023 الصادر عن المجلس الهندي للأبحاث الطبية (ICMR)، والذي حلل ما يقرب من 100 ألف مزرعة بكتيرية من 21 مستشفى رعاية متخصصة في جميع أنحاء الهند، الضوء على الاتجاهات المثيرة للقلق في مقاومة المضادات الحيوية.
كانت الإشريكية القولونية (Escherichia coli)، التي توجد عادة في أمعاء البشر والحيوانات بعد تناول الأطعمة الملوثة، هي العامل الممرض الأكثر عزلة.
وتلا ذلك ظهور بكتيريا Klebsiella pneumoniae، التي يمكن أن تسبب الالتهاب الرئوي وتصيب الدم أيضًا، وتقطع الجلد وبطانة الدماغ لتسبب التهاب السحايا. وكان يقترب من ذلك ظهور العامل الممرض المقاوم للأدوية المتعددة والذي يسمى Acinetobacter baumannii، والذي يهاجم رئتي المرضى الموجودين على أجهزة دعم الحياة في وحدات الرعاية الحرجة.
ووجد المسح أن فعالية المضادات الحيوية ضد الإشريكية القولونية قد انخفضت بشكل حاد باستمرار، في حين أظهرت الكلبسيلة الرئوية ارتفاعًا مثيرًا للقلق في مقاومة الأدوية. ووجد الأطباء أن بعض المضادات الحيوية الرئيسية كانت فعالة بنسبة أقل من 15% في علاج الالتهابات التي تسببها هذه العوامل الممرضة. وكان الأمر الأكثر إثارة للقلق هو المقاومة المتزايدة للكاربابينيمات، وهو مضاد حيوي بالغ الأهمية كملاذ أخير.
“إن الأمر أشبه بلعبة ضرب الخلد بالبكتيريا. إنها تتطور بوتيرة سريعة بشكل لا يصدق، ونحن دائمًا نلعب لعبة اللحاق بالركب. تتخلص من واحدة، وتظهر أخرى. نحن بحاجة إلى المزيد من الابتكار والتعلم من أخطاء الماضي وقالت الدكتورة مانيكا بالاسيجارام، المديرة التنفيذية لـGARDP، لبي بي سي:
وليس من المستغرب أن يركز برنامج GARDP على الهند. وهي تتعاون مع شركة Aurigene للخدمات الصيدلانية ومقرها حيدر أباد لإنتاج زوليفوداسين، وهو مضاد حيوي جديد يتم تناوله عن طريق الفم لعلاج مرض السيلان، وهو مرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي ويظهر مقاومة متزايدة للمضادات الحيوية. كما عقدت GARDP شراكة مع شركة الأدوية اليابانية Shionogi لتوزيع عقار cefiderocol ــ وهو مضاد حيوي معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج حالات العدوى الصعبة مثل عدوى المسالك البولية والالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات ــ في 135 دولة، مع خطط لإنتاجه في الهند.
لكن هذا ليس سوى جزء واحد من القصة. ويقول الأطباء إن ممارسات وصف الأدوية في الهند بحاجة ماسة إلى الإصلاح. إن الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية واسعة النطاق – فهي تستهدف العديد من أنواع البكتيريا ولكنها يمكن أن تقتل البكتيريا الجيدة، وتتسبب في آثار جانبية وتزيد من مقاومة المضادات الحيوية – يغذي مقاومة الأدوية من خلال تشجيع ظهور طفرات بكتيرية مقاومة للأدوية.
وبدلا من ذلك، يقول الأطباء، يجب إعطاء الأولوية للمضادات الحيوية ضيقة الطيف. لكن المستشفيات تفتقر غالبا إلى المضادات الحيوية ــ المبادئ التوجيهية للمضادات الحيوية القائمة على علم الأحياء الدقيقة ــ مما يضطر الأطباء إلى وصف المضادات الحيوية “على نطاق واسع وبشكل أعمى”.
“أنا بالتأكيد متحمس لأنه سيكون لدينا هذه الأدوية الجديدة. لكن المهم أيضًا هو أنه ينبغي علينا إنشاء آليات تمنع إساءة استخدامها بالطريقة التي فعلناها سابقًا مع الأدوية الرائجة (التي كانت أيضًا في السابق). الاستخدام غير السليم وغير المسؤول. يحذر الدكتور كاميني واليا، العالم في ICMR، من أن ذلك سيضر بطول عمر هذه الأدوية الجديدة.
إن الطفرة السريعة للبكتيريا، والتي يمكن أن تتطور في غضون ساعات، تؤكد الحاجة الملحة إلى اتباع نهج شامل. ويشمل ذلك الحد من العدوى من خلال تحسين المياه والصرف الصحي والنظافة، وتحسين امتصاص اللقاحات، وتعزيز سياسات مكافحة العدوى في المستشفيات، وتثقيف الأطباء، وردع المرضى عن التطبيب الذاتي. يقول الدكتور واليا: “إن مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات تمثل تحديًا معقدًا ومتعدد الأوجه ويرتبط بالمساواة في الرعاية الصحية والمساءلة النظامية”.
والرسالة واضحة: بدون اتخاذ إجراءات عاجلة، فإننا نخاطر بمستقبل حيث قد تصبح حتى الإصابات البسيطة نسبيا غير قابلة للعلاج. — بي بي سي
