لكن البحث عن مثل هذه الحبة – أو في الواقع أي علاج فعال مثل CPAP – أثبت أنه أمر صعب. فشل العشرات من الأدوية في إظهار الفعالية في التجارب السريرية ، وبينما تمت الموافقة على HGNS لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2014 ، يقول ميلر إن بدء تشغيله كان محدودًا ، حيث أن العديد من الأطباء غير متأكدين من مفاضلة المخاطر إلى الفائدة. “الجهاز مكلف للغاية ، والزرع يتطلب إجراء جراحي” ، يوضح ، والذي يأتي مع خطر إضافي للمريض. “كما هو الحال مع أي تقنية جديدة ، غالبًا ما يكون هناك تأخر في القبول من كل من المجتمع الطبي وشركات التأمين.”
من غير المرجح أن يتم العثور على علاج واحد كبديل لـ CPAP ، كما يجادل Gaish ، لأن توقف التنفس أثناء النوم ليس مرضًا واحدًا – مجموعة متنوعة من الحالات. من المعروف أن السمنة هي واحدة من عوامل الخطر الرئيسية-وقد تم ترخيص تيرزيباتيد المخدرات لانقاط الوزن مؤخرًا كعلاج توقف التنفس أثناء النوم-لأن الدهون الزائدة حول الرقبة والجزء العلوي من الجسم يمكن أن تعرقل مجرى الهواء وتسبب توقفًا عن التنفس. ولكن هناك العديد من الأسباب الأخرى ، بعضها يظهر مؤخرًا. بدأ الباحثون الآن في فهم تأثير الإثنية على توقف التنفس أثناء النوم ، على سبيل المثال ، مع المرضى في آسيا في خطر متزايد.
يقول Gaisl: إن توقف التنفس أثناء النوم هو “فسيفساء من أشياء مختلفة ، وليس فقط السمنة”. “نرى بشكل متزايد أن المجموعات الفرعية المختلفة تستفيد أكثر من أساليب أكثر تخصيصًا.”
دفع هذا الاعتراف الباحثين إلى التركيز أكثر على سكان EDS. تقدر GAISL أن مجرد وجود EDS يعادل زيادة مؤشر كتلة الجسم بمقدار 11 نقطة من حيث احتمال تطوير توقف التنفس أثناء النوم. ذلك لأن الجينات المرتبطة بـ EDS تؤثر على بنية ما يسمى “بروتينات المصفوفة” مثل الكولاجين والإيلاستين ، والتي توفر إطارًا للأنسجة الضامة للجسم-كل شيء من الجلد إلى الأوتار والعضلات والأربطة.
يقول كريم غوبريال سيدكي ، الأستاذ المساعد في جامعة دريكسيل وأخصائي النوم الذي عالج مرضى التنفس أثناء النوم: “تعد الكولاجين جزءًا لا يتجزأ من جميع الأنسجة تقريبًا ، بما في ذلك تلك التي تشكل مجرى الهواء”. “في محرران ، هذا الشذوذ في الكولاجين هو ما يجعل مجرى الهواء أكثر عرضة للانهيار عندما يتنفس الشخص”.
ولهذا السبب ، يعتقد الباحثون أن مرضى توقف التنفس أثناء النوم مناسبة بشكل خاص للعلاجات التي تستهدف العضلات في اللسان والحنجرة – مثل HGNs Miller ، أو مزيج أدوية أحدث قيد التطوير من قبل شركة تدعى Apnimed. استنادًا إلى اكتشاف أن مركبتين ، الأتموموكستين والأوكسيبوتينين ، يمكن أن يعملان في التآزر لتحسين لون عضلة مجرى الهواء العلوي وتقليل استرخاء عضلات مجرى الهواء أثناء النوم ، وقد أظهرت توقف التنفس في تجربة سريرية لتقليل حالات توقف التنفس أثناء النوم بنسبة 56 في المائة. يقول جايسل: “الأشخاص الذين يعانون من فرط الحركة هم مجموعة مستهدفة رئيسية لهذه الأنواع من العلاجات”.
في حين أن EDS كانت منذ فترة طويلة نادرة ، تشير الدراسات الحديثة إلى أن فرط التنقل الوراثي قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 500 شخص ، مع إصابة النساء بشكل غير متناسب. يعتقد Gaisl أن البيولوجيا الأساسية وراء هذه الظروف تقدم أيضًا أدلة لشرح الأنواع الفرعية الأخرى لتوقف التنفس أثناء النوم. من وجهة نظره ، فإن علم الوراثة في EDS يعكس بنشاط الضرر الذي يصيبه الآخرون عن غير قصد على بروتينات المصفوفة من خلال السلوكيات والضغوط البيئية مثل التدخين ، والالتهاب المزمن ، والسكر الغذائي المفرط ، وعملية الشيخوخة نفسها ، مما يزيد من خطر توقف التنفس أثناء النوم إلى الوسط.
يقول جايسل: “EDS هي نوع من التجربة الطبيعية التي تمنحنا نظرة ثاقبة على بعض الآليات البيولوجية الرئيسية وراء توقف التنفس أثناء النوم والتي يتم إقناعها في عموم السكان”.
يمكن أن يستفيد هؤلاء الأفراد أكثر من العلاجات المستهدفة مثل HGNS أو مجموعة الأدوية الخاصة بـ APNIMED ، مقارنة بالمرضى الذين يقودهم توقف التنفس في المقام الأول من زيادة الوزن أو تشوهات التنفس الأساسية. تقوم التشخيصات الأحدث بتطبيق خوارزميات الذكاء الاصطناعي على بيانات نوم المرضى ، مما يفسد أنماطًا رئيسية تشير إلى نوع معين من انهيار مجرى الهواء. في المستقبل ، يمكن أن تساعد هذه الأدوات الأطباء على تحديد هؤلاء الأشخاص بشكل أسرع وأكثر دقة ، وكذلك الأفراد الذين يعانون من فرط الحركة غير المشخصة. يمكن بعد ذلك استخدام هذه الأفكار لتخصيص علاجها.
بينما يتعلم الباحثون المزيد عن دور بروتينات المصفوفة في توقف التنفس أثناء النوم المرتبط بـ EDS ، فإنه قد يمهد الطريق لعلاجات جديدة تمامًا في المستقبل.
يقول غايسل: “تشير بروتينات المصفوفة” إلى أهمية الكولاجين في الحفاظ على مجرى الهواء أثناء النوم “. “هذا يفتح وسيلة جديدة للعلاجات التي ربما تستهدف كيفية تأثر الأنسجة الضامة بمرور الوقت ، مما تسبب في توقف التنفس أثناء النوم – المعالجة التي يمكن أن تفيد في النهاية مجموعة أوسع من المرضى.”
