في الواقع، يتكون علاج Locus من مزيج من ستة أنواع من البكتيريا العاثية. استخدمت الشركة الذكاء الاصطناعي للتنبؤ بمزيج من شأنه أن يكون فعالاً ضد الإشريكية القولونيةثلاثة من العاثيات “تحللية”، أي تعمل عن طريق إصابة الإشريكية القولونية الخلايا وتتسبب في انفجارها. تم تصميم الثلاثة الآخرين لاحتواء Crispr لتعزيز فعاليتهم. بمجرد دخولهم إلى الخلايا المستهدفة، تستخدم هذه العاثيات نظام Crispr للتركيز على موقع حاسم في الإشريكية القولونية الجينوم والبدء في تحلل الحمض النووي للبكتيريا.
وتتمتع بعض البكتيريا بقدرة كبيرة على اختراق الخلايا البكتيرية، لكنها لا تجيد قتلها. ويوضح بول جاروفولو، الرئيس التنفيذي لشركة لوكوس: “هنا يأتي دور تحرير الجينات”. ويقول إن العلاج يهدف إلى “الوصول إلى جسم الإنسان وإزالة نوع بكتيري مستهدف دون المساس بأي شيء آخر”.
في تجربة المرحلة الثانية، تلقت 16 امرأة دورة لمدة ثلاثة أيام من خليط البكتيريا العصوية، إلى جانب عقار باكتريم، وهو مضاد حيوي يوصف عادة لعلاج التهابات المسالك البولية. وفي غضون أربع ساعات من العلاج الأول، انخفضت مستويات البكتيريا العصوية. الإشريكية القولونية انخفضت مستويات الصفائح الدموية في البول بسرعة، واستمرت حتى نهاية فترة الدراسة التي استمرت عشرة أيام. وبحلول ذلك الوقت، اختفت أعراض التهاب المسالك البولية لدى جميع المشاركين، وتحسنت مستويات الصفائح الدموية. الإشريكية القولونية كانت مستويات هرمون الاستروجين منخفضة بدرجة كافية لدى 14 من أصل 16 امرأة لدرجة أنه تم اعتبارهن قد شُفِين.
وقد تم نشر النتائج في التاسع من أغسطس في المجلة مجلة لانسيت للأمراض المعديةوتشارك هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم، أو BARDA، وهي جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، في تطوير العلاج.
التهابات المسالك البولية شائعة بشكل لا يصدق، وتصاب حوالي نصف النساء بالتهاب المسالك البولية في حياتهن. أكثر من 80 بالمائة من الالتهابات ناجمة عن الإشريكية القولونيةوفي تقرير صدر عام 2022، وجدت منظمة الصحة العالمية أن واحدة من كل خمس حالات عدوى بالالتهابات البولية ناجمة عن الإشريكية القولونية أظهرت حساسية منخفضة للمضادات الحيوية القياسية مثل الأمبيسلين، والكوتريموكسازول، والفلوروكينولونات.
في حين أن العلاج بالعاثيات شائع في جمهورية جورجيا وبولندا، إلا أنه غير مرخص في الولايات المتحدة. ومع ذلك، يتم استخدامه تجريبياً في حالات معينة بإذن من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يتمثل التحدي الرئيسي في تسويق العلاج بالعاثيات في أنه غالبًا ما يكون مخصصًا للمرضى الأفراد وبالتالي يصعب توسيع نطاقه. قد يستغرق العثور على العاثية المناسبة للعلاج وقتًا، وبعد ذلك يجب زراعة دفعات من العاثيات وتنقيتها. لكن استخدام كوكتيل ثابت مثل Locus يعني أنه يمكن توسيع نطاق العلاج بسهولة أكبر.
وهناك فائدة محتملة أخرى. تقول سايما أسلم، أستاذة الطب في جامعة كاليفورنيا في سان دييجو، والتي تدرس البكتيريا العاثية ولكنها لا تشارك في تطوير علاج لوكوس: “تسمح البكتيريا العاثية المعززة بتقنية كريسبر بتحلل الجينوم البكتيري وتتجاوز العديد من الآليات التي يمكن للبكتيريا من خلالها أن تصبح مقاومة للبكتيريا العاثية. ومن الناحية النظرية، قد يمنع هذا نمو البكتيريا المقاومة للبكتيريا العاثية وبالتالي يؤدي إلى علاج أكثر فعالية”.
